Наследствени първични аминоацидурии

Вирджиния Нунес1,2 и Мануел Палацин2,3 1Университет в Барселона, Медицински факултет Катедра по физиологични науки II. Генетична секция и IDIBELL, 2 Център за биомедицински изследвания в мрежа от редки болести (CIBERER) U730 и U731 и 3 Университет в Барселона, Департамент по биохимия и молекулярна биология и Институт за биомедицински изследвания в Барселона (IRB Барселона).

Патофизиология и лечение на PIA
Цистинурия и LPI присъстват с тежка патология. Другите аминоацидурии правят това с очевидно по-малко значими симптоми, поради тяхната доброкачественост или нашето невежество. Болестта на Хартнуп обикновено не представлява патология при пациенти с добър хранителен статус. Иминоглицинурията се счита за генетична черта без свързана патология. Знанията за патологичния ход на тип I двуосновна аминоацидурия и дикарбоксилна аминоацидурия са много оскъдни. Очевидно е описан само един хомозиготен пациент с двуосновна аминоацидурия тип I, който е показал дълбока умствена изостаналост без хиперамонемия или непоносимост към протеини, докато хетерозиготните пациенти имат умерена аминоацидурия на основните аминокиселини. Описани са само двама пациенти с дикарбоксилна аминоацидурия и умствена изостаналост. Други случаи на дикарбоксилна аминоацидурия са открити при скрининг на урина за новородени, но без развитие на клинични симптоми.

Единствената клинична проява на цистинурия е образуването на цистинови камъни, поради свръхекскрецията на цистин и неговата ниска разтворимост. Цистиновата литиаза води до бъбречна обструкция, инфекция и в крайна сметка хронично бъбречно заболяване. Цистинуричната литиаза се повтаря много често и някои пациенти губят функцията на един от бъбреците си и в последния случай може да се наложи извънбъбречна диализа. Цистинурията представлява 1-2% от бъбречната литиаза сред населението и 7% сред педиатричните пациенти. Лечението на цистинурия има няколко фази. Първо, отделянето на цистин се намалява чрез ограничаване на приема на натрий и животински протеини, за да се намали абсорбцията на цистин и неговия метаболитен предшественик метионин. Ако резултатите не са задоволителни, концентрацията на цистин в урината се намалява под 1 mM (

250 mg/L) чрез увеличаване на приема на течности (до 3-6 L дневно) или чрез увеличаване на разтворимостта на цистин в урината чрез алкализирането му (pH> 7,5). Ако лечението не е задоволително, временно започва лечение с лекарства с тиолова група (D-пенициламин или за предпочитане а-меркаптопроприонилглицин (тиопронин)), които образуват адукти с цистеин, увеличавайки тяхната разтворимост. Тези лекарства имат странични ефекти и не се прилагат хронично. Ако литиазата продължава, камъните се отстраняват чрез литотрипсия. Разработването на нови антицистинови литиазни лекарства без странични ефекти би било идеално решение за лечение на цистинурия.