Намалената чернодробна пропускливост на аквапорин-9 и глицерол са свързани с

свързани

  • Субекти
  • Обобщение
  • Предистория/цели:
  • Предмети/методи:
  • Резултати:
  • Заключения:
  • Въведение
  • Резултати
  • Проучване на популацията
  • Човешкият черен дроб експресира всички акваглицеропорини
  • Пациентите със затлъстяване, резистентни към инсулин, показват намалена чернодробна експресия на AQP9 и глицеролова пропускливост
  • NAFLD и NASH са свързани с намалена чернодробна експресия на AQP9
  • Връзка между чернодробната експресия на AQP9 и маркерите за инсулинова чувствителност и възпаление.
  • Дискусия
  • Допълнителна информация
  • Файлове с изображения
  • Допълнителна фигура1
  • Word документи
  • Допълнителна таблица
  • Допълнителна таблица2

Субекти

  • Безалкохолна мастна чернодробна болест
  • Porins
  • Диабет тип 2

Обобщение

Предистория/цели:

Глицеролът представлява важен метаболит за контрол на липидното натрупване и чернодробната глюконеогенеза. Проучихме дали чернодробната експресия и функционалността на аквапорин-9 (AQP9), канал, който медиира притока на глицерол в хепатоцитите, са променени при безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и стеатохепатит (NASH) в контекста на инсулинова резистентност.

Предмети/методи:

Чернодробни биопсии са получени от 66 пациенти със затлъстяване със затлъстяване, подложени на бариатрична хирургия (66% жени, индекс на телесна маса (ИТМ) 46,1 ± 1,0 kg m -2) с наличен чернодробен ултразвук и анализ на патологията на биопсиите в това напречно сечение. Субектите са класифицирани според нормогликемия (NG), непоносимост към глюкоза (IGT) или диабет тип 2 (T2D). Чернодробната експресия на AQP9 се анализира чрез PCR в реално време, Western blot и имунохистохимия, докато глицероловата пропускливост (P-gly) се измерва чрез разсейване на светлината със спрян поток.

Резултати:

AQP9 беше най-разпространен (P >> AQP3> AQP7> AQP10). Пациенти със затлъстяване с T2D показват увеличение на плазмения глицерол, както и по-ниска експресия на P gly и AQP9 в черния дроб. Разпространението на NAFLD и NASH при пациенти с диабет тип 2 е съответно 100 и 65%. Интересното е, че експресията на AQP9 намалява при пациенти с NAFLD и NASH в сравнение с тези без хепатостеатоза, пряко в зависимост от степента на стеатоза и лобуларно възпаление и е допълнително намалена при резистентни на инсулин индивиди. Асоциацията на AQP9 с инсулиновата чувствителност не зависи от ИТМ и възрастта. В съответствие с тези данни, инсулинът на гладно и С-реактивният протеин независимо допринасят 33,1% от вариацията в експресията на mRNA на AQP9 в черния дроб след контролиране на въздействието на възрастта и ИТМ.