Мутациите в гена ADCY3 предизвикват затлъстяване
Ампаро Толоса, Новини за медицинската генетика
Три скорошни проучвания, публикувани в Nature Genetics, току-що идентифицираха ролята на гена ADCY3 в развитието на затлъстяването.
Затлъстяването е един от основните рискови фактори за развитието на различни заболявания като диабет, рак или сърдечно-съдови заболявания.
През последните години затлъстяването, състояние, което засяга повече от 650 милиона души по света, се превърна в основен проблем на общественото здраве. Затлъстяването е един от основните рискови фактори за развитието на различни заболявания като диабет, рак или сърдечно-съдови заболявания и неговото присъствие е свързано с увеличаване на заболеваемостта и смъртността, свързани с тези патологии.
Основната причина за затлъстяването е натрупването на мазнини в тялото, произведени в резултат на дисбаланса между консумираните и поетите калории. В нейното развитие те се намесват фактори на околната среда като диета или упражнения, които могат да бъдат модифицирани или предотвратени, а също генетични фактори.
В рамките на последната, различни изследвания са идентифицирали някои от гените, свързани с развитието на затлъстяване, главно в системата лептин-меланокортин, която регулира контрола на апетита и телесното тегло. Мутациите в различни гени на този молекулярен път пораждат моногенни форми (причинени от мутации в един ген) на затлъстяване. Тези мутации обаче обясняват само малка част от наблюдаваните случаи, което предполага, че трябва да участват други механизми.
Преди няколко месеца проучване, ръководено от Imperial College London, успя да идентифицира генетични промени, свързани със затлъстяването, при 30% от засегнатите от това състояние в извадка от семейства с висока степен на кръвно родство. В тези видове семейства, в които родителите са свързани, вероятността и двамата да са носители на една и съща мутация е по-голяма, което от своя страна увеличава вероятността потомството да наследи две копия на мутацията. Ако мутацията е свързана със заболяване или патология, при която е необходимо и двете копия на гена да бъдат променени (рецесивна болест), в роднински семейства с хора, които носят мутацията, вероятността от възникване на това състояние е по-голяма. А) Да, генетичното изследване на близкородствени семейства улеснява идентифицирането на редки мутации, отговорни за болестите.
В ново проучване екипът на Imperial College London извърши анализ на цялата екзома, частта от генома, която кодира протеини, при 138 пациенти с тежко ранно затлъстяване и 118 роднини. Всички анализирани хора принадлежат към роднински семейства.
Четирима от анализираните пациенти са носители на мутации в гена ADCY3, които водят до загуба на функцията на протеина.
Изследователите откриха това четирима от пациентите са носители на редки мутации в гена ADCY3. Този ген кодира протеин, който принадлежи към семейство ензими, отговорни за катализирането на синтеза на цикличен AMP, молекула, която действа като вторичен пратеник в различни биологични процеси. Екипът анализира структурата на протеина ADCY3 и изучава възможния ефект на идентифицираните мутации, установявайки, че те дестабилизират каталитичния домен на ADCY3 и водят до загуба на функцията на протеина.