MODY Възрастен диабет при младежи - Статии - IntraMed
Какво е MODY и кой го развива?
Случаите, съобщени през 70-те години, дават възможност да се опише фамилна форма на неинсулинозависим диабет, който се появява преди 25-годишна възраст. Молекулярно-генетичната основа на MODY е призната през 90-те години, от която бързо се разработват генетични диагностични тестове за най-често срещаните подтипове. Най-честите причини за MODY са мутации в гените, кодиращи ензима глюкокиназа (GCK) и ядрените транскрипционни фактори хепатоцитен ядрен фактор 1α (HNF1A) и хепатоцитен ядрен фактор 4α (HNF4A). Във Великобритания те представляват съответно 32%, 52% и 10% от случаите MODY. Преобладаването на подвидовете MODY се различава в различните страни: GCK мутациите се диагностицират по-широко в страни, където кръвната захар се използва като рутинен тест за асимптоматични хора (като Франция, Испания и Италия), докато в развиващите се страни, където тестовете за кръвна захар рядко се правят на случаен принцип най-често диагностицираният е HNF1A-MODY. Към днешна дата фенотипът MODY отговаря на 10 различни генетични мутации
Пациентите с MODY обикновено показват една или повече от следните характеристики: силна фамилна анамнеза за диабет (от всякакъв тип), поява на диабет през второто до петото десетилетие от живота, инсулинова независимост (въпреки че инсулинът е необходим за оптимален контрол), липса на характеристики на инсулинова резистентност и отсъствие на β-клетъчен автоимунитет. Специфичните за MODY генетични подтипове определят клиничното представяне, прогнозата и отговора на лечението.
Разпознаването на MODY е трудно поради относително ниското му разпространение и припокриването на представянето и клиничната картина на MODY и други подтипове на диабета.
| Клинични и биохимични прояви на диабет 1 и 2 и често срещани подтипове на MODY | ||||
| Кадър | Диабет тип 1 | Диабет тип 2 | MODY-GCK | MODY/HDF1A-HDF4A |
| Типична възраст до диагностика (години) | 10-30 | > 25 | Присъства от раждането, присъства от всяка възраст | 15-45 |
| Диабетна кетоацидоза | често срещани | Странно | Странно | Странно |
| Инсулинозависим | ДА | Недей | Недей | Недей |
| Семейна история диабет | 50% младежки диабет 2 | Ако се изследва член на семейството, те обикновено имат непоносимост към глюкоза (може да са неизвестни по-рано) | 60-90% ¥ | |
| Рядко затлъстяване | Нечести | често срещани | Нечести | Нечести |
| Рядка инсулинова резистентност | Нечести | често срещани | Нечести | Нечести |
| Resis ß-клетъчни антитела | > 90% | Отрицателни | Странно | Странно |
| Концентрации на С-пептид | Не се открива/ Ела долу | Нормално/повишено | Нормално | Нормално |
| Оптимално лечение от първа линия | Инсулин | Метформин | Нито един | Сулфонилурея |
¥ Семейната история често е част от критериите за тестване.
Мутации в гена GCK
Пациентите с GCK-MODY имат повишен праг за започване на глюкозо-стимулирана секреция на инсулин, водеща до лека и стабилна хипергликемия през целия живот, с нива на кръвната захар на гладно от 99 до 144 mg/dL. Голямо наблюдателно проучване показа, че пациентите с GCK-MODY имат хипергликемия след тест за толерантност към глюкоза и техният гликозилиран хемоглобин (HbA1c) обикновено е под 8%. Обикновено пациентите са безсимптомни и хипергликемията се открива случайно, например по време на рутинни тестове за бременност. По този начин, GCK-MODY може да бъде диагностициран на всяка възраст. Данните от наблюдателни проучвания (включително проучване на 95 души с GCK-MODY, които са били изложени на средна хипергликемия в продължение на 50 години) предполагат, че тези пациенти не развиват свързани с диабета микросъдови усложнения. Няма големи дългосрочни проучвания за оценка на макросъдови резултати, но изглежда, че пациентите с GCK мутации имат нормален сърдечно-съдов рисков профил.
HNF1A и HNF4A генни мутации
Пациентите с MODY-HNF1A- и MODY-HNF4A обикновено са нормогликемични в ранна детска възраст, но имат прогресиращ дефект в секрецията на инсулин и диабетът обикновено се диагностицира през второто до петото десетилетие от живота. Терапевтичните изисквания обикновено се увеличават през целия живот и са уязвими към микро- и макро-съдовите усложнения на диабета. Строгият гликемичен контрол и управлението на други рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания са основни аспекти на грижите за тези пациенти.
Как се диагностицира заболяването?
Тестовете за генетична диагностика MODY чрез директно секвениране на гени са широко достъпни. Техниката на секвениране, използвана в диагностичните центрове в Обединеното кралство, има повече от 99% чувствителност за откриване на хетерозиготна генетична основа.
Тестването трябва да се извършва след информирано съгласие, с последиците от положителен или отрицателен резултат. И двата резултата се обсъждат с пациента. Диагностичните и прогностични генетични тестове MODY бяха добре приети от повечето възрастни, но по-малко задоволителни от подрастващите, въпреки предварителните съвети. Вместо да го правят сами, общопрактикуващите лекари могат да предпочетат да насочат пациентите с диабет към местни клинични генетични екипи или диабетолози, за да обсъдят генетичните тестове. Като цяло, преди да се правят генетични тестове, се препоръчва генетично консултативно предсказване (когато лицето няма диабет), особено за деца. Диагностично генетично тестване трябва да се предлага на роднини с диабет на пациенти с MODY.