МЕТФОРМИН В ВАДЕМЕКУМ
ОПИСАНИЕ
Метформин е антидиабетно лекарство, използвано при диабетици тип 2 за намаляване на повишените нива на глюкоза след хранене.
Механизъм на действие: Въпреки че механизмът на действие на метформин не е напълно определен, се смята, че основният му ефект при диабет тип 2 е намаляване на чернодробната глюконеогенеза. Освен това, метформинът подобрява усвояването на глюкозата в скелетните мускули и мастната тъкан, като увеличава транспорта на глюкоза през клетъчната мембрана. Това може да се дължи на по-доброто фиксиране на инсулина към неговите рецептори, тъй като метформин не е ефективен при диабетици, при които няма остатъчна секреция на инсулин. Намалена абсорбция на глюкоза в червата се наблюдава само при животни.
За разлика от сулфонилурейните продукти, метформин практически не причинява хипогликемия, тъй като не променя значително концентрациите на инсулин. Това свойство да не повишава нивата на инсулин е важно при лечението на затлъстели диабетици с неинсулинозависим диабет.
Метформин причинява 10-20% намаляване на окисляването на мастните киселини и леко увеличаване на окисляването на глюкозата. За разлика от фенформин (първият бигуанин, въведен в клиниката), метформин не инхибира окисляването на митохондриалния лактат, освен ако плазмените концентрации не са прекомерни (например при пациенти с бъбречна недостатъчност) и/или има хипоксия.
От клинична гледна точка метформинът намалява хипергликемията на гладно и след хранене. Намаляването на глюкозата на гладно е 25-30%. За разлика от сулфонилурейните продукти, метформин рядко причинява хипогликемия. Освен това не причинява наддаване на тегло и всъщност може да причини умерена загуба на тегло поради медикаментозен анорексичен ефект. Метформин също намалява плазмените LDL, като леко понижава триглицеридите и холестерола. Пациентите, лекувани с метформин, показват значително подобрение на HbA1c и подобрение в липопротеиновия профил, особено ако първоначално е бил променен.
Фармакокинетика: Метформин се прилага перорално. Неговата бионаличност е 50-60%. След перорална доза метформин (забавено освобождаване), максималните концентрации се постигат на 7 часа, а плазмените нива са с 20% по-ниски от тези, наблюдавани след същата доза от забавено лекарство. Абсорбцията на лекарството е идентична, ако 2000 mg се прилагат в една доза със забавено освобождаване, сякаш същата доза се прилага в две нормални таблетки. Храната леко забавя абсорбцията на конвенционалните таблетки метформин. Въпреки това се препоръчва лекарството да се приема по време на хранене. За разлика от това, храната увеличава степента на абсорбция на метформин в таблетки със забавено освобождаване (от измерванията на AUC) с 50%, въпреки че Tmax и Cmax остават непроменени.
Метформин се разпространява бързо в периферните тъкани и течности и по-бавно в еритроцитите. Най-високите концентрации на лекарството се откриват в бъбреците, черния дроб и слюнчените жлези. метформин не се метаболизира в черния дроб или се свързва с плазмата или чернодробните протеини.
Метформин се елиминира чрез бъбреците, предимно неметаболизиран, чрез тръбен процес. Следователно катионните лекарства могат да променят неговата тубулна секреция. 10% от дозата се екскретира с изпражненията, докато 90% го прави през бъбреците в рамките на 24 часа след приложението. Елиминационният полуживот е около 17,6 часа.
Метформин може да се натрупва при пациенти с CrCl
Токсичност: Проучванията за хронична токсичност при мишки (с продължителност 91 седмици) и при плъхове (104 седмици) с дози 4 пъти по-високи от тези, използвани в клиниката, не са наблюдавали данни за канцерогенеза и при двата вида. Въпреки това, при женски плъхове, лекувани с 900 mg/kg/ден, се наблюдава повишена честота на доброкачествени полиди в маточната строма.
Не са наблюдавани кластогенни ефекти при нито един от тестовете за мутагенеза „in vitro“ или „in vivo“.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Диабет тип II
Перорално приложение (стандартни таблетки)
- Възрастни: препоръчителните дози са 500 mg два пъти дневно. Тази доза може да бъде увеличена до 1000 mg/два пъти дневно.
Метформин ще се използва изключително в случаи на зрял диабет, неусложнен с кетоза, когато опитите за овладяване на заболяването само с диета или с диета плюс сулфонилурейни продукти са неуспешни.
Перорално приложение (таблетки с удължено освобождаване)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯЕ Y. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Няма известни данни за интоксикация, когато метформин се използва в предложената доза.
В случай на масивно поглъщане и ако това е скоро, трябва да се направи стомашна промивка. Балансът на въглеводородите (кръвната захар и др.) Ще бъде контролиран. Ще се наблюдават нивата на урея, креатинин, лактати и електролити в кръвта. Внимание към пулса и кръвното налягане. Нарушенията на електролитите ще бъдат коригирани. Ще се третира като лактатна ацидоза, ако лактатите са по-големи от 5 mEq/l и намаляването на анионите надвишава 7 mEq/l.
Метформин е класифициран в категория Б риск от бременност. Метформин не е тератогенен при плъхове и зайци, с дози между 2 и 6 пъти по-високи от използваните в клиниката. Освен това изглежда, че това лекарство не преминава плацентарната бариера. Въпреки това не са провеждани контролирани проучвания при бременни жени.
Метформин се екскретира в млякото, като достига нива, подобни на тези, получени в плазмата. Поради потенциала да предизвика хипогликемия при кърмачето, се препоръчва да се преустанови приема на метформин по време на кърмене. .
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Едновременното приложение на метформин с други антидиабетни лекарства, по-специално с инсулин и сулфонилурейни продукти, повишава хипогликемичната активност на последния при пациенти с диабет.
Въпреки че акарбозата може да забави скоростта и степента на абсорбция на метформин, това взаимодействие не изглежда клинично значимо.
Фуроземид повишава концентрацията на метформин в кръвта и плазмата с 22% и AUC с 15%, без значителни промени в бъбречния клирънс на метформин. От друга страна, метформин намалява максималните концентрации на фуроземид в плазмата и кръвта съответно с 31% и 12%, а полуживотът на елиминиране на фуроземид също намалява с 32%, въпреки че бъбречният клирънс не се влияе.
Някои лекарства, прилагани едновременно с метформин, могат да увеличат риска от лактатна ацидоза. Катионни лекарства, които се елиминират чрез бъбречна тубулна секреция, като амилорид, циметидин, дигоксин, дофетиледа, митодрин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин, могат да намалят елиминирането на метформин, като се конкурират в процес общ тръбен лагер.
Антиаритмичното лекарство дофетилид не се препоръчва при пациенти, лекувани с катионни лекарства, тъй като метформин може да повиши плазмените концентрации на дофетилид.
Наблюдавано е взаимодействие между циметидин и метформин с 60% увеличение на Cmax на метформин и 40% увеличение на AUC. Други лекарства, антагонисти на H-2, като фамотидин и низатидин, изглежда взаимодействат по-малко от циметидин, поради по-малко тубулна екскреция.
Концентрациите на лактат в кръвта и съотношението лактат/пируват се увеличават, когато метформин се прилага едновременно с кортикостероиди (напр. Хидрокортизон). Високите концентрации на млечна киселина са свързани с по-висока степен на заболеваемост. От друга страна, кортикостероидите също повишават плазмената глюкоза със съответната загуба на гликемичен контрол.