Мастен черен дроб и витамин D, много интересна находка
Нашият рецептор за витамин D увеличава натрупването на мазнини в мастния черен дроб
Инхибирането или модулацията на витамин D рецептора в черния дроб може да обърне развитието на неалкохолна чернодробна стеатоза
Тези пациенти могат да имат проста стеатоза, която може да се счита за доброкачествена, тъй като такава добре контролирана мазнина не трябва да вреди на черния дроб. въпреки това, процент от пациентите имат по-сериозно състояние, наречено неалкохолен стеатохепатит (NASH), при което стеатозата възниква заедно с възпаление на черния дроб и различна степен на фиброза. NASH е сериозно състояние, което може да доведе до цироза, когато черният дроб натрупва лезии и фиброзна тъкан, което води до неспособност на черния дроб да функционира правилно. Някои пациенти, които развиват цироза, в крайна сметка се нуждаят от чернодробна трансплантация.
NAFLD е най-често срещаното чернодробно заболяване в света и най-честата причина за отклонения в чернодробните функционални тестове в САЩ. През последните десетилетия разпространението на NAFLD се увеличи значително, засягайки почти една трета от населението в някои страни.. Освен това при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване заболяването се появява в до 80% от случаите. NAFLD се наблюдава също много често при пациенти с метаболитен синдром, характеризиращ се с диабет или преддиабет (инсулинова резистентност), наднормено тегло или затлъстяване, дислипидемия (високи нива на холестерол и триглицериди) и хипертония.
Механизмите, които водят до NAFLD, все още не са напълно разбрани, но намерените доказателства подкрепят множество механизми и рискови фактори. Има много приети фактори за кондициониране, като заседнал начин на живот, небалансирана диета, излишни калории, генетични варианти, лекарства и т.н. които благоприятстват дисфункцията на различни метаболитни пътища и увеличаването на свободните мастни киселини в циркулационния поток; които в крайна сметка се натрупват в чернодробните клетки, където причиняват множество патофизиологични изменения. Наскоро беше показано, че някои транскрипционни фактори от семейството на ядрените рецептори участват в този процес на усвояване и натрупване на мазнини в черния дроб, като PPARα, PPARy, LXR или FXR.
Тези открития предизвикаха интерес към ядрените рецептори като възможни фактори, участващи в патогенезата на NAFLD, а също и като потенциални терапевтични цели. въпреки това, Досега не е обърнато внимание на важен член от това семейство: рецепторът за витамин D (VDR).
VDR медиира биологичните ефекти на витамин D чрез активиране на различни гени. VDR е в изобилие в червата, бъбреците, костите и паращитовидната жлеза, където се активира от витамин D за контрол на хомеостазата на калций и фосфор. Но в действителност VDR присъства в почти всички клетки, което предполага по-широка функция.
В черния дроб потенциалната роля на VDR отдавна остава незабелязана, тъй като концентрацията му е много ниска в хепатоцитите, основните клетки на черния дроб. Въпреки това, въпреки че е в ниска концентрация, VDR е там и може да активира няколко гена, свързани с метаболизма на жлъчните киселини. Всъщност една от тези жлъчни киселини е способна да свързва и активира VDR, подобно на витамин D. Това показва, че VDR може да бъде от значение и във физиологията и патологията на черния дроб. Всъщност промени в експресията на VDR, които са важни при многобройни заболявания; те са критични и за някои чернодробни нарушения като първична билиарна цироза и автоимунен хепатит. Въпреки това, възможна роля на VDR при други преобладаващи чернодробни заболявания, като NAFLD, никога не е изследвана.