Лекарствена хепатотоксичност

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Испански (pdf)
Статия в XML
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Clinical Journal of Family Medicine

версия В он-лайн версия ISSN 2386-8201 версия В отпечатана версия ISSN 1699-695X

Rev Clin Med Fam - том 3, номер 3, Albacete, октомври 2010 г.

СПЕЦИАЛЕН ЧЛЕН

Лекарствена хепатотоксичност

Индуцирана от лекарства хепатотоксичност

Франсиско Tejada Cifuentes да

аптечно звено, Управление на първичната помощ в Албасете (Испания).

Ключови думи: Наркотична токсичност, чернодробна болест, индуцирана от наркотици чернодробна болест.

Нараняването на черния дроб, причинено от лекарства, лекарства за отдих или нестандартизирани медицински средства (като растителни продукти), се превръща в сериозен проблем в областта на общественото здраве, който засяга пациентите, лекарите, фармацевтичната индустрия и държавните регулатори. Индуцирано от наркотици увреждане на черния дроб е най-честата причина за смърт от остра чернодробна недостатъчност и представлява приблизително 10% от случаите на остра чернодробна недостатъчност в световен мащаб. Хепатотоксичността е най-честото нежелано лекарствено събитие, водещо до отказ от иначе обещаващи нови кандидати за лекарства по време на предклиничния или клиничния етап на развитие, неуспех на лекарствата да получат разрешение за пускане на пазара от регулаторните агенции и изземване или ограничаване на лекарствата с рецепта след първоначално одобрение. По-голямата част от информацията е получена от случаите, съобщени на регулаторните агенции от системата за спонтанно докладване (жълт картон) и тези, публикувани в медицински списания, но това е много вероятно само „върхът на айсберга“. Разпознаването и диагностицирането на хепатотоксичност често са трудни и забавени поради необходимостта да се изключат по-честите конкурентни причини за чернодробно увреждане.

Ключови думи: Наркотична токсичност, чернодробни заболявания, причинена от наркотици чернодробна травма.

Въведение

Епидемиология

Етиопатогенеза

Фигура 1. Лекарствен метаболизъм в черния дроб.

Рискови фактори

Секс. Класически по-голям риск от хепатотоксичност се приписва на женския пол, главно при някои разновидности като хроничен хепатит или токсичността, произведена от някои лекарства като халотан, алфа-метилдопа, тетрациклин, нитрофурантоин и диклофенак. За разлика от това, азатиоприновата хепатотоксичност изглежда по-честа при мъжете 11. Неотдавнашна публикация обаче не показва значителни разлики в честотата на хепатотоксичност при двата пола, с изключение на преобладаването на мъжете в напреднала възраст и по-голямата честота на жените при пациенти с фулминантна чернодробна недостатъчност 24 .

Метаболитни и хормонални фактори. Някои метаболитни и хормонални фактори като затлъстяване, недохранване, бременност и хипертиреоидизъм увеличават риска от чернодробна токсичност от някои лекарства 2. Пример за горното е повишеният риск от HTX вторичен спрямо халотана и метотрексата при пациенти със затлъстяване и/или с други фактори, свързани с патогенезата на неалкохолен стеатохепатит. За разлика от това, недохранването увеличава риска от отравяне с парацетамол, вероятно свързано с изчерпване на глутатиона.

Алкохол. Консумацията на алкохол увеличава хепатотоксичния потенциал на лекарства като метотрексат, изониазид, халотан, кокаин и парацетамол. Механизмът е сложен и може да комбинира индукцията на изоформата на CYP2E1, участваща в метаболизма на тези вещества, изтощение вътреклетъчен глутатион (резултат на пряко инхибиране на неговия синтез) и недохранването, което често съпътства хроничния алкохолизъм.

маса 1. Лекарства, при които появата на чернодробно увреждане
е свързано с приложената доза.

Видове хепатотоксични наранявания

А. Остра чернодробна травма

1. Хепатоцелуларно увреждане (цитолитично, цитотоксично) се характеризира с изолирано увеличение на ALT, по-голямо от два пъти горната граница на нормата или съотношение ALT/FA, изразено в кратни стойности на горната граница на нормата, по-голямо от 5. Симптомите обикновено са неспецифични, обикновено симулиращ остър вирусен хепатит. Това е най-честата форма на HTX и може да се дължи както на присъщ механизъм (парацетамол), така и на идиосинкратичен механизъм. Чернодробната биопсия обикновено показва различни степени на възпаление и некроза, предимно центробуларна. Понякога може да доведе до фулминантни остри хепатити със смъртност без чернодробна трансплантация близо до 90%. Най-важният прогностичен фактор за тази еволюция е продължаването на лечението след развитието на жълтеница. Възстановяването обикновено отнема 1-3 месеца след спиране на лечението.

2. Холестатичното увреждане се проявява чрез изолирано увеличение на алкалната фосфатаза (FA), по-голямо от два пъти горната граница на нормата или съотношение на аланин аминотрансфераза/алкална фосфатаза (ALT/FA) по-малко от 2. Този тип увреждане може да бъде от два вида:

Тази класификация е приложима само за синдроми на остра чернодробна токсичност (по-малко от три месеца на развитие) и има приблизително съответствие с хепатоцелуларно увреждане, съответно каналикуларна и хепатоканаликуларна холестаза.

Б. Хронично увреждане на черния дроб

RAH се определят като хронични, когато биохимичните отклонения продължават повече от три месеца. Устойчивостта на увреждане на черния дроб може да се дължи на продължително излагане на отговорния продукт или на продължението на остро увреждане. Въпреки факта, че лекарствата се считат за класически отговорни за по-малко от 1% от случаите на хронични чернодробни заболявания и цироза, последните проучвания показват, че тази цифра е по-висока. Хроничните лезии могат да бъдат невъзпалителни (активен хроничен хепатит, подобен на автоимунен), холестатични, стеатозни, дължащи се на фосфолипидоза, чернодробна фиброза и цироза, съдови лезии, грануломатозни или неопластични.

Клинико-патологични прояви

Както беше описано по-рано, експертната група на Международната консенсусна група определи увреждането на черния дроб като повишаване на ALT или общия билирубин до два пъти горната граница на нормата или комбинирано повишаване на AST, FA или общия билирубин, при условие че едно от тях надвишава двойно горна граница на нормалност 2. Като общо правило, нива 3 пъти по-високи от горната граница на нормата се считат за чувствителен, макар и неспецифичен признак на значително увреждане на черния дроб, тъй като тази степен на повишаване се наблюдава само при 0,2-1% от пациентите. От друга страна, незначителното биохимично повишаване на тези ензими, придружено от нормални нива на билирубин, показва наличието на леко изменение на характера.