Лечение с антинеопл; психо система; мико - хематолог; а и онколог; a - Ръчна версия на Merck; n за
, Доктор по медицина,
- Имперски колеж в Лондон
Системната антинеопластична терапия включва традиционна химиотерапия с цитотоксични лекарства, както и по-нови техники, включително хормонални лекарства и имунотерапия (обхващащи целеви терапии - вж. Също Преглед на раковата терапия). Броят на антинеопластичните лекарства се увеличава бързо, особено тъй като изследванията водят до разработването на имунотерапии за рак. Националният институт по рака поддържа актуален списък на лекарствата, използвани за лечение на рак. Списъкът предоставя кратко обобщение на употребите на всяко лекарство и връзки към допълнителна информация.
Идеалното лекарство би се насочило само към раковите клетки и би ги унищожило. Въпреки че по-старите лекарства за химиотерапия често са токсични за нормалните клетки, напредъкът в генетиката и клетъчната и молекулярна биология е довел до развитието на по-селективни агенти. Описани са често срещаните антинеопластични средства и техните неблагоприятни ефекти.
Най-често срещаните начини на приложение са IV за цитотоксични агенти и перорално за целеви агенти. Честото дозиране за дълги периоди може да изисква подкожно имплантирани устройства за достъп (централни или периферни), външни катетри с много светлина или централно поставени периферно катетри.
Може да има лекарствена резистентност към химиотерапия. Механизмите включват:
Свръхекспресия на целевия ген
Целева генна мутация
Развитие на алтернативни пътища
Инактивиране на лекарства от туморни клетки
Дефектна апоптоза в туморни клетки
Загуба на рецептори за хормонални лекарства
За цитотоксичните агенти един от най-добре характеризираните механизми е свръхекспресията на гена MDR-1, транспортер на клетъчна мембрана, който причинява освобождаване на някои лекарства (напр. винка алкалоиди, таксани, антрациклини). Опити за модифициране на функцията на MDR-1 и следователно предотвратяването на резистентност към лекарства не е било успешно.
Химиотерапия
Традиционната цитотоксична химиотерапия уврежда ДНК на клетката и убива много нормални клетки в допълнение към раковите клетки. Антиметаболитите, като флуороурацил и метотрексат, са специфични за клетъчния цикъл и не показват линейна зависимост доза-отговор. За разлика от това, други лекарства (напр. ДНК омрежващи агенти, наричани още алкилиращи агенти) имат линейна връзка доза-отговор и причиняват по-голямо убиване на тумора, както и по-голяма токсичност при по-високи дози. При максимални дози ДНК омрежителите могат да причинят аплазия на костния мозък, което изисква трансплантация на хематопоетични клетки за възстановяване на функцията.
Химиотерапията с едно лекарство може да излекува някои видове рак (например, хориокарцином, космат клетъчна левкемия). По-често се използват многомедицински режими, включващи агенти с различни механизми на действие и различни токсични ефекти, за да се повиши ефикасността, да се намали свързаната с дозата токсичност и да се намали вероятността за лекарствена резистентност. Тези режими водят до значителна степен на излекуване (напр. При остра левкемия, рак на тестисите, ходжкинов лимфом, неходжкинов лимфом и по-рядко солидни тумори като дребноклетъчен рак на белия дроб и рак на носоглътката). Обикновено схемите с много лекарства се прилагат в повтарящи се цикли на фиксирана комбинация от лекарства. Интервалът между циклите трябва да бъде най-краткият, който позволява на нормалната тъкан да се възстанови. Непрекъснатата инфузия може да увеличи разрушаването на клетките с някои специфични лекарства за клетъчен цикъл (напр. Флуороурацил).
При всеки пациент трябва да се прецени вероятността от значителни токсични ефекти спрямо вероятността за полза. Функцията на периферните органи трябва да бъде оценена преди прилагане на химиотерапевтични лекарства със специфична токсичност за органи (напр. Ехокардиография преди лечение с доксорубицин). Модификация на дозата или изключване на някои лекарства може да се наложи при пациенти с хронично белодробно заболяване (напр. Блеомицин), бъбречна недостатъчност (напр. Метотрексат) или чернодробна дисфункция (напр. Таксани).
Въпреки тези предпазни мерки, често има неблагоприятни ефекти, вторични от цитотоксичната химиотерапия. Най-често засегнатите нормални тъкани са тези с най-висок процент на вътрешен обмен: костен мозък, космени фоликули и храносмилателен епител.
Образни изследвания (например CT, MRI, PET) обикновено се извършват след 2 до 3 цикъла на лечение за оценка на отговора. Лечението продължава, ако има ясен отговор. Ако туморът прогресира въпреки терапията, режимът често се променя или преустановява. Ако болестта остава стабилна по време на лечението и пациентът може да го понася, решението да продължи дори да знае, че болестта в крайна сметка ще прогресира е разумно.
Хормонална терапия
Хормоналната терапия използва хормонални агонисти или антагонисти, за да повлияе на хода на рака. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с други начини на лечение.
Хормоналната терапия е особено полезна при рак на простатата, който расте в отговор на андрогени. Други видове рак с хормонални рецептори в клетките (напр. Гърдата, ендометриума) често могат да бъдат облекчени чрез лечение с хормонални антагонисти или аблация на хормони. Хормоналните агенти могат да блокират секрецията на хормони от хипофизната жлеза (агонисти за освобождаване на лутеинизиращ хормон), да блокират рецептора за андроген (бикалутамид, ензалутамид) или естроген (тамоксифен), да потискат превръщането на андрогените в естрогени от ароматаза (летрозол) или инхибират надбъбречния андрогенен синтез (абиратерон).
Всички хормонални блокери причиняват симптоми, свързани с хормонален дефицит, като горещи вълни, а андрогенните антагонисти също предизвикват метаболитен синдром, който увеличава риска от диабет и сърдечни заболявания.
Прилагането на преднизон, кортикостероид, също се счита за хормонална терапия. Често е показано лечение на тумори, получени от имунната система (лимфоми, лимфоцитни левкемии, множествен миелом).
Имунотерапия
Имунотерапията е най-скоро разработената област на терапията на рака.
Интерфероните са средства, които имат дълга история в терапията на рака. Интерфероните са протеини, синтезирани от клетките на имунната система като защитен имунен физиологичен отговор на чужди антигени (вируси, бактерии, други чужди клетки). Във фармакологични дози те могат да облекчат някои видове рак, като космат клетъчна левкемия, хронична миелоидна левкемия, локално напреднал меланом, метастатичен рак на бъбречните клетки и сарком на Капоши. Значителните токсични ефекти на интерферона са умора, депресия, гадене, левкопения, студени тръпки и треска, миалгия, хепатотоксичност, хипотиреоидизъм и предсърдно мъждене.
Могат да се използват интерлевкини, главно IL-2 лимфокин, произведен от активирани Т лимфоцити, активни са при метастатични меланоми и могат да предизвикат умерено успокояване при бъбречно-клетъчен рак.