Лечение на болестта на Paget Клинична ревматология
Клинична ревматология е официалният орган за научно разпространение на Испанското общество по ревматология (SER) и Мексиканския колеж по ревматология (CMR). Клиниката по ревматология публикува оригинални научни статии, статии, рецензии, клинични случаи и изображения. Публикуваните проучвания са предимно клинични и епидемиологични, но също така и основни изследвания.
Индексирано в:
Index Medicus/MEDLINE, Scopus, ESCI (Индекс на цитиране на възникващи източници), IBECS, IME, CINAHL
Следвай ни в:
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Костната болест на Paget (PD) е най-често срещаното костно метаболитно заболяване след остеопороза, описано от J. Paget през 1876 г. При нормални условия в скелета на възрастен, остеокластът (OC) помага за поддържане на хомеостазата чрез резорбция на костта равновесие с остеобластообразуващата активност (OB). При PD и други скелетни нарушения OC е „злата“ клетка. При това заболяване резорбционната функция на ОС се увеличава значително поради увеличаване на неговия брой, размер и резорбционна активност. OB се опитва да компенсира чрез изграждане на повече кости, но не може да изгради нормална кост и в крайна сметка изгражда лоша и дезорганизирана кост. Всичко това завършва в неконтролиран скелет, резултатът от който е по-слаба и деформирана кост, която е обект на по-голям риск от фрактура и може да причини нараняване на съседни органи 1 .
Причината за тази излишна остеокластична активност и функция при PD не е напълно обяснена, но генетичните и екологични фактори изглежда са важни.
Целта на лечението на PD е да забави активността на OC на всеки етап от неговия клетъчен цикъл в неговия произход чрез остеокластогенеза, неговата миграция, адхезия и резорбция и смъртта му от апоптоза.
Идеалното лечение на болестта на Paget би било такова, което може да елиминира костната болка, да нормализира ремоделирането на костите, да възстанови костната структура до нормално състояние и да предотврати рецидиви и усложнения.
Днес лекарствата, използвани за лечение на PD, са бисфосфонати, които могат да забавят активността на остеокластите до нормалност, лесни за администриране, имат приемлива поносимост, не променят минерализацията и нормализират структурата на костната тъкан.
Имаме силни бисфосфонати, но дългосрочното лечение предотвратява ли ненормалната микроархитектура и предоставя ли клинични ползи? Налична е „разумно приета“ информация, че добрият биохимичен контрол подобрява болката в костите, предотвратява неврологичните синдроми, контролира хиперкалциемията чрез обездвижване и подобрява вторичната сърдечна недостатъчност. Видно е също така, че костта, образувана de novo след лечението, е ламеларна. По същия начин радиологичната прогресия на заболяването е благоприятно променена. Въпреки всичко това остава въпросът: дали лечението ще предотврати фрактури и вторични костни деформации в дългосрочен план. Също така няма проучвания за ефекта от ранното лечение, за да се избегне появата на усложнения при асимптоматична PD. В тези случаи трябва да се възприеме спекулативна позиция.
Лечението на PD има някои абсолютни и други относителни показания, но винаги трябва да се вземат предвид продължителността на живота, възрастта на пациента и клиничният им статус. Абсолютните показания са тези, които не предизвикват дискусия за установяване на лечение (Таблица 1). Що се отнася до относителните показания, те не се приемат от всички, тъй като се основават на интуитивни причини без достатъчно доказателства. Тези индикации биха били асимптоматично активно заболяване, демонстрирано чрез биохимични маркери или образни техники. Използването на лечение в тези случаи ни кара да търсим контрол върху остеокластичната активност и болестта и да избягваме усложнения; обаче няма доказателства, че те предотвратяват появата на усложнения, но клиничната интуиция ни кара да мислим, че е вероятно.
Единствената причина да не се лекува пациент би била, при липса на симптоми, в онези случаи, при които появата на усложнения е малко вероятна (засягане на илиачния гребен, сакрума, лопатките и ребрата).
По произволен начин можем да кажем, че има рецидив, когато алкалната фосфатаза се увеличава с 25% над достигнатия надир или над горната граница на нормалност.
Лекарства за лечение на болестта на Paget
Най-използваните лекарства за PD са бисфосфонати и с появата на амино бисфосфонати терапевтичният отговор е по-голям. Таблица 2 показва бисфосфонатите, одобрени за PD в Испания и други полезни при PD или в експериментална фаза 2,3. Фигура 1 обобщава отговора на различните бисфосфонати, използвани в PD.
Фигура 1. Отговори на различните бисфосфонати. ALN: алендронат; APD: памидронат; i.v.: интравенозно; IBD: ибандронат; p.o.: устно; RSD: ризедронат; TLD: тилудронат; ZLD: золедронат.
Етан 1-хидрокси, 1-бисфосфонат е първият бисфосфонат, използван при PD, използваните дози са 5 mg/kg телесно тегло/ден в продължение на 6 месеца и той трябва да се прилага без храна. Дози, по-високи от 7,5 mg/kg/ден или периоди, по-дълги от 6 месеца, не са използвани, тъй като инхибират минерализацията и благоприятстват появата на остеомалация. Сред неблагоприятните му ефекти са обострянето на съществуваща болка с 5-10% и хиперфосфатемия, вторична вследствие на повишената реабсорбция на тубулен фосфат. Що се отнася до клиничните му ефекти, има намаляване на костната болка с приблизително 50% и намаляването на костния обмен варира от 40-60% според проучванията. Това намаление е по-изразено и продължително при пациенти с малка активност; В края на лечението се наблюдава реактивиране след няколко месеца и при някои пациенти се наблюдава резистентност към лекарството при следващи лечения, но резистентността към етидронат не означава резистентност към други бисфосфонати. Днес етидронатът вече не се използва за лечение на PD, тъй като е изпреварен от новите бисфосфонати 2,4,5 .