Лаборатории Bagó; Лептин секреция и нейната връзка с функцията на щитовидната жлеза
Въведение
Лептинът или Ob протеинът се синтезира от мастните клетки и се секретира в кръвта. При животински модели корекцията на недостиг на лептин намалява приема на храна и нормализира синдрома на затлъстяването. При хората затлъстяването не е свързано с дефицит на лептин, а по-скоро с резистентност на рецепторно ниво с високи плазмени нива на лептин.
Щитовидната жлеза произвежда тиреоидните хормони трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), подчинени на физиологичните разпоредби, които се потискат в състояние на глад и налагат намаляване на използването на енергийните запаси. Нарушенията на функцията на щитовидната жлеза са свързани с промени в телесното тегло и енергийните разходи.
Целта на този преглед беше да се актуализират знанията за лептина във връзка с патофизиологията на щитовидната жлеза.
Рецептори за лептин и циркулиращ лептин
Идентифицирани са шест рецептора за лептин: дълга форма (Ob-R) и 5 къси форми (Ob-Ra-e). Тези рецептори принадлежат към клас I от семейството на цитокините и са широко разпространени в голямо разнообразие от тъкани. По-късият рецептор представлява разтворимата форма и при слабите субекти по-голямата част от циркулиращия лептин е свързан с този рецептор. Нивата на лептин се увеличават успоредно с количеството на мастната тъкан експоненциално.
Връзка на лептина с хормоните на щитовидната жлеза
Подобно на хормоните на щитовидната жлеза, лептинът се счита за мощен сигнал за мозъка, отразяващ както баланса, така и съхранението на енергия. Регулирането на тиреоидните хормони чрез механизъм за обратна връзка се осъществява чрез тиреотропин-освобождаващ хормон (TRH) в паравентрикуларното ядро и тироид-стимулиращ хормон (TSH) в хипофизата. Следователно, хормоните на щитовидната жлеза се регулират от тази хипоталамо-хипофизна ос и от наличието на постоянно ниво на циркулация на свързани протеини, при нормални условия. Функцията на щитовидната жлеза претърпява промени в резултат на физиологична адаптация към промени в хранителното поведение с последващо изменение на енергийните запаси.
По принцип хипертиреоидизмът е свързан със загуба на тегло поради повишен метаболизъм, особено катаболизъм. След като обаче се постигне нормализиране на функцията на щитовидната жлеза (еутиреоидизъм), пациентите често наддават на тегло. Смята се, че нивата на циркулиращ лептин при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза могат да варират едновременно с промяна на теглото и различни количества мастна тъкан.
Наличната информация от предишни проучвания показва, че при първичен хипотиреоидизъм, при който синтезът и концентрацията на циркулиращите тиреоидни хормони са ниски, експресията на TRH и TSH се увеличава, както и циркулиращият лептин; противоречат резултатите при хипертиреоидизъм. От друга страна, в състояние на глад, нивата на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза, TRH, TSH и лептин, са намалени.
Корелация между серумни концентрации на лептин, хормони на щитовидната жлеза и индекс на телесна маса (ИТМ) е наблюдавана при пациенти с дисфункция на щитовидната жлеза. Например при тиреотоксикоза може да се наблюдава намаляване или потискане на лептина.
По време на лечението нивата на лептин се увеличават пропорционално повече от общата мастна маса, което предполага регулиране на лептина, независимо от хормоните на щитовидната жлеза.
Връзка между лептина и оста хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза
Доказано е, че спонтанната дневна секреция на TSH е свързана със секрецията на лептин при жени със затлъстяване в пременопауза, докато серумните концентрации на TSH са свързани както с ИТМ, така и със серумната концентрация на лептин при жени със затлъстяване.
Прилагането на лептин на гладно намалява промените в секрецията на TSH и повишава нивата на свободен T4. Стимулиращият ефект на секрецията на TSH от лептин не е наблюдаван при хипотиреоидни животински модели; той обаче е открит при еутиреоидни и хипертиреоидни животни. Увеличаването на нивата на хормоните на щитовидната жлеза е потвърдено в модели с висока консумация на калории и намаляване на моделите на глад, което допринася за намаляване на термогенезата.