Критерии за фармакологично управление и ефект на орлистат (Xenical ®) върху метаболитния контрол

Затлъстелите пациенти дълги години са чакали появата на прекрасно хапче, което ще им позволи да отслабнат, без да се налага да спазват строги диети и програми за физически упражнения, които са много трудни за спазване през целия живот; Но въпреки голямото търсене, причинено от този голям брой пациенти, фармакологичните възможности за лечение на затлъстяване в клиничната практика доскоро бяха ограничени изключително до катехоламинергични аноректици, които не можеха да се използват за дълги периоди от време, изискващи това хронично заболяване.

За щастие през последните години научната общност и фармацевтичната индустрия проявяват нарастващ интерес към развитието на фармакологичното лечение на затлъстяването.

В тази област има поредица от предразсъдъци, които не се проявяват спрямо други хронични заболявания, като хипертония, диабет или дислипидемии, при които се разбира, че лечението трябва да продължи до живот и че съответните показатели ще се подобрят, но не е задължително ще ги нормализира. От друга страна, когато става въпрос за затлъстяване, пациентът очаква лекарството да нормализира теглото си по време на планирания период на лечение (обикновено около 12 седмици) и че загубата на тегло ще се запази за неопределено време след прекратяване на лечението. Тази надежда, разбира се, е утопична; Сякаш диабетик е прекратил лечението си с орални хипогликемични средства след тримесечно лечение и се е престорил, че е излекуван завинаги.

Идеалното лекарство за лечение на затлъстяване трябва да предизвика зависима от дозата загуба на тегло и да позволи на пациента да постигне и поддържа първоначалните цели за отслабване и трябва да предлага възможност за безопасна хронична употреба. От друга страна, то би трябвало да е неспособно да предизвика пристрастяване и да бъде лишено от явлението толерантност. Ясно е, че в момента това идеално лекарство не съществува, но вече съществува научният потенциал, необходим да се доближаваме до него всеки ден.

Важно е да запомните, че целта на лечението на затлъстяването не е непременно постигане на идеалното тегло, тъй като е доказано, че умерената загуба на тегло, дефинирана като загуба от 5% до 10% от първоначалното тегло, за сметка на мастните тъкан, той води до значително подобрение на съпътстващите заболявания, свързани със затлъстяването, намалява основно риска от сърдечно-съдови заболявания и подобрява както продължителността на живота, така и качеството на живот. Постигането на тази умерена загуба на тегло е една от централните цели, поставени от СЗО.

Показания за фармакологично лечение на затлъстяване

The NIH и Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта през 1988 г. определи показанията за употреба на наркотици при затлъстяване, които впоследствие бяха одобрени от Кой в ръководството си за превенция и управление на тази глобална епидемия (1, 2).

По този начин беше установено, че лекарствата за отслабване, одобрени от FDA за дългосрочна употреба, могат да бъдат полезни, заедно с диета и физическа активност, при следните условия:

Пациенти с ИТМ по-голям или равен на 30 kg/m2, без съпътстващи заболявания или рискови фактори и които не са били успешни при лечение с диета, упражнения и поведенчески модификации.
Пациенти с ИТМ по-голям или равен на 25 kg/m2, които имат някакъв рисков фактор или коморбидност, свързани със затлъстяването, тези, които продължават въпреки диетата, упражненията и поведенческото лечение.

При фармакологичното лечение на затлъстяването могат да се предприемат действия на различни нива, както е обобщено на фигура 1. Приемът на храна може да бъде намален, например с намаляване на апетита; скоростта на изпразване на стомаха може да бъде намалена, за да се поддържа чувството за ситост; чревната абсорбция, която е основният механизъм на орлистат (Xenical®), може да бъде намалена; възможно е да се въздейства върху системите за съхранение на енергия в адипоцита, намалявайки липогенезата и увеличавайки липолизата на мастната тъкан; и накрая, термогенезата на мастната тъкан може да бъде увеличена чрез използването на мускулна енергия и други тъкани чрез физическа активност, като по този начин се увеличават енергийните разходи.

Целта на всички тези мерки е да се намалят телесните мазнини, тъй като затлъстяването се определя като излишък от телесни мазнини, който е вреден за здравето.

Налични лекарства за лечение на затлъстяване

Лекарствата, които понастоящем се предлагат за дългосрочно лечение на затлъстяване и които са одобрени от FDA, се класифицират според техния механизъм на действие. По този начин има такива, които намаляват апетита (аноректици), такива, които увеличават енергийните разходи чрез увеличаване на термогенезата (термогенни) и такива, които намаляват абсорбцията на стомашно-чревно ниво (инхибитори на абсорбцията).

Сибутрамин (Reductil®) принадлежи към групата лекарства, които потискат апетита или засищат. Механизмът му на действие е централен (ЦНС); Действа чрез инхибиране на обратното поемане на серотонин и норепинефрин и чрез увеличаване на чувството за ситост. Смята се също, че води до повишаване на термогенната активност чрез симпатомиметичен ефект.

Орлистат (Xenical®) принадлежи към групата на абсорбционните инхибитори. Той намалява абсорбцията на мазнини с 30%, поради инхибирането на чревните липази и тъй като механизмът му на действие е за предпочитане периферен, т.е. не се абсорбира на кръвно ниво, профилът му на безопасност е най-безопасен.

Трябва също да се споменат различни диетични фибри (глюкоманан, метилцелулоза и др.), Които са били използвани за увеличаване на обема на стомашно-чревно ниво и по този начин създават усещане за ситост, с последващо намаляване на апетита; тази теоретична полза обаче не може да бъде доказана на практика, тъй като тези средства не са успели да предизвикат значително намаляване на телесното тегло. По същия начин акарбозата, инхибитор на глюкозидазата, използвана при диабет за намаляване на чревната абсорбция на въглехидрати, не е показала никакви благоприятни ефекти върху дългосрочната загуба на тегло.