КРАТКА ИСТОРИЯ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И СЪРЦЕВО-СЪДИННИ БОЛЕСТИ

Rev Chil Nutr Vol. 33, Nº2, август 2006 г., страници: 130-134

АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ПУНКТИ

КРАТКА ИСТОРИЯ НА ВРЪЗКАТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И СЪРЦЕВО-СЪДИННИ БОЛЕСТИ

Алфонсо Валенсуела Б. (1), Нора Моргадо Т. (1,2)

(1) Лаборатория за липиди и антиоксиданти, Институт по хранене и хранителни технологии (INTA). Чилийски университет.
(2) Медицински факултет, Universidad de los Andes, Сантяго, Чили.

Свързването на плазмените нива на холестерола и атерогенезата не беше лесна задача. През 18 век се появяват първите доказателства за откриването на холестерола. Въпреки това, през 19-ти век, от работата на Аничков, е възможно да се установи, че атеромите произхождат от отлагане на холестерол. Откриването и изолирането на липопротеини от Джон Гофман е друга забележителност в историята на холестерола. Наблюдението на Laurence Kinsell, че диетите, богати на полиненаситени мастни киселини, водят до намаляване на холестерола в плазмата, е друга важна забележителност. Откриването на LDL-рецептора от Goldstein и Brown е едно от най-важните открития за връзката на холестерола със сърдечно-съдовите заболявания. Тази работа прави преглед на основните събития от историята на холестерола.

Ключови думи: Откриване на холестерол, холестерол и атерогенеза, липопротеини и холестерол.

Не беше лесно да се свържат нивата на плазмения холестерол с атерогенезата. Първите доказателства за откриването на холестерол са получени през 18 век, но през 19 век, с произведенията на Аничков, е възможно да се установи, че отлаганията на холестерол произхождат от атероми. Откриването и изолирането на липопротеини от Джон Гофман е друг важен етап в историята на холестерола. Така беше и наблюдението на Лорънс Кинсел, който описа, че диетите, богати на полиненаситени мастни киселини, водят до намаляване на холестерола в плазмата. Откритието на Голдщайн и Браун за LDL рецептора е може би едно от най-важните открития за връзката между холестерола и сърдечно-съдовите заболявания. Тази работа прави преглед на основните събития в историята на холестерола.

Ключови думи: Откриване на холестерол, холестерол и атерогенеза, липопротеини и холестерол.

ВЪВЕДЕНИЕ: ХОЛЕСТЕРОЛ ОТКРИТ

АСОЦИАЦИЯТА МЕЖДУ ХОЛЕСТЕРОЛ И АТЕРОГЕНЕЗА

Атерогенезата или образуването на атерома, което води, както вече е известно, до артериосклероза, е една от най-важните причини за смърт от сърдечно-съдови заболявания, поради което си струва да се спрем на произхода на знанията за тази патология и нейната последваща връзка с холестерол. Това е болест, която е причинила смъртта на милиони хора през цялата човешка история. Той се оплака, наред с други популации, и на египтяните, тъй като имаме доказателства за болестта от техните мумии. По времето на римляните и гърците и по-късно през Средновековието много смъртни случаи, приписвани на „отравяне“, се оказват според това, което тълкуват историци и патолози, фулминантни инфаркти.

Въпреки това, в продължение на много векове тази болест не е получила никакво внимание от учените. Дори когато великият английски лекар Калеб Х. Пари публикува през 1799 г. откритието си, че „синкопната ангина“ или по-известна като „ангина пекторис“ се дължи на запушването на коронарните артерии (2), откритието привлича много малко внимание.

През 19 век интересът към артериосклерозата започва да се увеличава в научния свят. За да се обясни произходът му, по това време бяха предложени три различни подхода. Първият, най-преобладаващият, предполага, че артериосклерозата е процес на стареене и в никакъв случай болест. Вторият подход, популяризиран от Рудолф Вирхов, водеща фигура в медицината, патологията, а също и политиката, през по-голямата част от 19-ти век, предполага, че атеросклерозата наистина е заболяване, което води началото си от някакво метаболитно нарушение на самите артерии (3 ). Третото мнение, енергично застъпено от австрийския патолог Карл Рокитански, предполага, че процесът на артериосклероза се развива от съсиреци, които се прилепват към артериите и постепенно се трансформират в типични атеросклеротични плаки (4). Както можем да оценим, последната визия беше много успешна.

Тези три теории обаче толкова погълнаха своите поддръжници, че никой от тях не се опита да подходи към обяснението на проблема от експериментална гледна точка. В допълнение към дебата за причината за артериосклерозата, имаше голямо объркване относно това кой слой на артерията е включен в началото на процеса (по това време все още не е напълно приет като болест). Някои патолози предполагат, че атерогенният процес започва във вътрешната или интимна лигавица на артерията, докато други твърдят, че той засяга предимно средния мускулен слой. Имаше и патолози, които настояваха, че външният или адвентициалният слой на артерията е първоначалното място за образуване на атерома. Ф. Маршан, френско-германски патолог, въвежда термина артериосклероза през 1904 г. с убеждението, че патологията започва във вътрешната обвивка на артерията (5). Маршан диференцира тази лезия от тази, която започва в други слоеве на артерията.

Първата индикация, че холестеролът може да участва в произхода на артериосклерозата, дойде, когато германският патолог А. Виндаус съобщи през 1910 г., че атероматозните лезии съдържат шест пъти повече свободен холестерол от нормалната артериална стена и двадесет пъти повече естерифициран холестерол (6). Проучванията на Windaus обаче не доведоха до откриването на основната причина за артериосклероза. Това беше група млади руски лекари, които, работещи в същото медицинско училище, съсредоточиха вниманието си върху експерименталното развитие на артериосклероза и връзката му с такава често срещана и евтина храна, като пилешки яйца. Ръководител на тази група беше Николай Аничков, руски аристократ, който е роден в Санкт Петербург през 1885 г. Аничков завършва медицинското си обучение в Императорската медицинска академия в Санкт Петербург през 1909 г. и накрая получава докторска степен през 1912 г., работейки в отдела патология на същата Академия. Аничков и неговите сътрудници взеха забележките на друг колега от същата Академия, д-р А.И. Игнатовски.

Игнатовски (7) е бил клиницист, заинтригуван от атеросклерозата и нейните съдови ефекти. По този начин той се опитва през 1908 г. да направи това, което никой друг изследовател не е правил: да предизвика артериосклероза при експериментално животно. Той избра тревопасно животно, заек, с правилната вяра, че това ще бъде модел, много склонен към развитие на артериосклероза. Той хранеше зайци със смес от мляко и яйца и с голямо удовлетворение забеляза, че в рамките на няколко седмици от осигуряването на диетата аортата на зайците показва същите сиво-бели плаки, наблюдавани в аортата на хора, починали от сърдечно-съдови проблеми. По този начин той за първи път получава експериментално възпроизвеждане на патологията, въпреки че за съжаление неговата интерпретация е погрешна. Игнатовски предположи, че протеините в млякото и яйцата произвеждат атероми. Спомнете си, че две години по-късно Уиндаус възложи тази роля на холестерола.