КОФЕЙН В ВАДЕМЕКУМ

ОПИСАНИЕ

Кофеинът е ксантин от естествен произход, присъстващ в кафето, използван като стимулант на централната нервна система или като стимулатор на дишането. Използва се и като лек диуретик. Други производни на ксантин включват теофилин, който се използва като бронходилататор, и теобромин, съединение, намерено в какаото и шоколада. Кофеинът се съдържа в много напитки и газирани напитки. Кофеинът често се комбинира с болкоуспокояващи или производни на алкалоида ерготамин за лечение на мигренозно главоболие и други видове главоболие. Кофеинът се предлага и на пазара в продукти, използвани за лечение на морска болест или затлъстяване.

Клинично се използва перорално и парентерално като респираторен стимулант при новородени с недоносена апнея. Кофеинът намалява честотата на епизодите на апнея между 30-50% през 24-те часа след приложението му. Кофеинът се предпочита пред теофилин при новородени поради лекотата на приложение веднъж дневно и доста широк терапевтичен прозорец. В някои страни се предписва и парентерално за лечение на недоносена апнея.

Механизъм на действиеКофеинът е умерен и директен стимулант на централната нервна система, а също така стимулира сърцето и сърдечно-съдовата система. Структурно подобен теофилин споделя някои от неговите свойства и се използва широко при лечението на белодробни заболявания. И кофеинът, и теофилинът са стимуланти на централната нервна система, като последната е много по-мощна от кофеина, особено при високи концентрации.

Кофеинът също стимулира медуларния дихателен център и отпуска гладката бронхиална мускулатура. Също така стимулира доброволната мускулна и стомашна секреция на киселина, увеличава бъбречния кръвоток и има умерени диуретични свойства. Докато клиничните отговори на кофеина са добре известни, клетъчните механизми са доста несигурни. Предложени са няколко теории: при високи концентрации кофеинът пречи на усвояването и съхраняването на калция от саркоплазматичния ретикулум на скелетните мускули. Това действие би обяснило ефектите на кофеина върху сърдечните и скелетните мускули, но не изглежда, че необходимите концентрации се получават след клинични дози. В момента се смята, че ксантините действат като антагонисти на аденозиновите рецептори. Инхибирането на фосфодиестеразите и последващото натрупване на циклични нуклеотиди също не изглежда възможно при клинични концентрации.

Аденозинът действа като аутакоид и тъй като практически всички клетки съдържат рецептори за аденозин, клиничните ефекти са много сложни. Той инхибира освобождаването на невротрансмитери и техните преди и след синаптични ефекти. Антагонизмът на аденозиновите рецептори от кофеина може по този начин да стимулира освобождаването на невротрансмитери, обяснявайки стимулиращите ефекти на кофеина. Наскоро е описан синдром, свързан с отнемането от кофеина. Проявите на отнемане на кофеин могат да бъдат вторични в сравнение с депресията на катехоламин или невротрансмитер.

Следните механизми на действие са описани за действието на кофеин при апнея при недоносени деца: стимулация на дихателния център, увеличаване на вентилацията, намаляване на прага до хиперкапния, повишаване на тонуса на скелетната мускулатура, намаляване на диафрагмата умора, увеличаване на метаболизма и увеличаване на консумацията на кислород. Изглежда, че всички тези действия са свързани с антагонизъм към аденозиновите рецептори.

Фармакокинетика: кофеинът се прилага орално или интравенозно. След перорално приложение максималните концентрации се достигат между първите 50 и 75 минути. При новородените приложението на кофеин причинява пикови концентрации при 0,5-2 часа. Храната не влияе върху наличието на кофеин. Плазмените и терапевтичните концентрации обикновено са 2 до 25 mg/L при възрастни. При лечение на недоносена апнея, концентрациите са от 13 до 25 mg/L литър, въпреки че в някои случаи може да са необходими нива от 26 до 40 mg/L литър, за да се получи намаляване на епизодите на апнея.

Кофеинът бързо се разпространява във всички телесни тъкани и лесно преминава през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера. Разпределя се и в млякото. Приблизително 36% се свързва с плазмените протеини. При възрастни кофеинът се метаболизира частично в черния дроб чрез реакции на деметилиране, които зависят от изоензима на цитохром Р-450. Основните метаболити са 1-метил ксантин и 7-метилксантин. При новородените метаболизмът на кофеина е ограничен поради незрели чернодробни ензимни системи. Интересно е да се отбележи, че при новородените има взаимно превръщане на теофилин в кофеин.

Кофеинът и неговите метаболити се екскретират с урината. Плазменият полуживот е 3 до 7 часа при възрастни. При новородените плазменият полуживот може да варира между 65 и 100 часа, а фракцията на кофеина, елиминиран непроменен в урината, е 86% през първите шест дни. Малките деца имат плазмен полуживот на кофеин от три до четири дни. На девет месеца плазменият полуживот и елиминиране на урината е същият като при възрастни. Метаболизмът на кофеина от цитохром Р-450 се инхибира при кърмещи деца, докато изкуственото хранене не влияе на метаболизма.

Фармакокинетиката на кофеина при новороденото с бъбречна или чернодробна дисфункция е неизвестна.

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ.

За лечение и профилактика на световъртеж или умора:

Възрастни: препоръчват се перорални дози от 100 до 200 mg перорално на интервали от три до 4 часа. 1000 mg не трябва да се надвишават за период от 24 часа.
Деца: Кофеинът не се препоръчва при деца под дванадесет години по това показание.

Лечение на новородена апнея при недоносени деца:

Новородени: препоръчителните дози първоначално са 10 до 15 mg/kg интравенозно в еднократна доза. Поддържащата доза ще бъде 2,5 mg/kg килограм на ден и трябва да се коригира според клиничния отговор. Поддържащата доза може да варира от 2,5 до 4 mg/kg веднъж дневно, започвайки 24 часа след първата доза. Безопасността и ефикасността на кофеина, прилаган за периоди, по-дълги от 12 дни, не са установени.

Предупреждение: кофеиновият разтвор за i.v. той е лишен от натриев бензоат като консервант, тъй като този консервант може да причини жълтеница. Нито трябва да използвате разтвори, съдържащи бензилов алкохол като консервант, тъй като при новородени това вещество може да причини неврологични нарушения, хипотония и метаболитна ацидоза. Нито е установена неговата ефикасност в профилактиката на синдром на внезапна детска смърт или прилагана преди екстубация на механично проветриви деца.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Кофеинът е стимулант на централната нервна система, който трябва да се използва с повишено внимание при психиатрични пациенти, особено при страдащи от тревожност или паника. Пациентите с безсъние трябва да избягват консумацията на кофеин, тъй като това вещество може да влоши безсънието, особено ако се консумира малко преди лягане.