Клинични прояви, свързани със синдрома на Prader-Willi

прояви

В
В 		В

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • нова текстова страница (бета)
  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Подобно в SciELO

Дял

версия В он-лайн версия ISSN 2007-8447 версия В отпечатана версия ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Преглед на статия

Клинични прояви, свързани със синдрома на Prader-Willi

Клинични прояви, свързани със синдрома на Прадер-Вили

RossanaВ Borges Cauich 1В

JesГєsВ Dzul HernÃГndez 1В * В

MontserratВ RodrGguez Huchim 1В

Ключови думи: В хипотония; Прадер-Вили; хиперфагия; хипогонадотропен хипогонадизъм; краниофациална дисморфия

Ключови думи: В хипотония; Синдром на Прадер-Вили; хиперфагия; хипогонадотропен хипогонадизъм; краниофациални диморфизми

PWS се среща при 1/10 000 до 1/20 000 живородени, засяга еднакво двата пола и не се съобщава, че е преобладаващ в която и да е етническа група или човешка група. Рискът от повторение в едно и също семейство се счита за нисък, оценява се на по-малко от 0,1%. (Четири пет)

Лицата, засегнати от PWS, имат черти на лицето, характеризиращи се с бадемовидни очи, тясно чело, тънка горна устна и обърната надолу уста и много малки ръце и крака. Поради хипоталамо-хипофизарни аномалии, през първите години от живота засегнатите от този синдром развиват тежка хипотония, към която с течение на времето се добавя хиперфагия, която се превръща в нетипичен телесен състав с малко мускулно развитие и увеличена мастна маса.

Пациент с PWS обикновено се класифицира като болестно и/или централно затлъстяване, един по-рисков от другия, но и двамата са хронични заболявания. (4)

И при двата пола хипогонадизмът се проявява като генитална хипоплазия през целия живот, непълно развитие на пубертета и безплодие в по-голямата част. При мъжете пенисът може да е малък, но най-характерен е малък хипопластичен скротум, по-груб и по-малко пигментиран. Едностранният или двустранният крипторхизъм е наличен в 80-90%. При жените срамните устни и клиторът обикновено са хипопластични. Етапът на пубертета е късен и непълен.Хипогонадизмът е от хипоталамусен произход и обикновено има хипогонадотропизъм с намален тестостерон или естроген и намалени фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони и при двата пола. (14)

Когнитивно забавяне. Степента на когнитивна дисфункция варира значително от дете на дете. Той е свързан с проблеми с ученето, речта и развитието на езика; които се влошават още повече от психологически и поведенчески проблеми. (8)

Диагностичните критерии за PWS са разработени от Holm et al.През 1993 г. Основните критерии се оценяват със стойност по една точка, а второстепенните с половин точка. За деца под тригодишна възраст се изискват пет точки за диагностика, четири от тях трябва да бъдат основни критерии. За лицата над три години се изискват осем точки, съставени от поне пет основни критерия. Подкрепящите констатации само увеличават или намаляват нивото на диагностично подозрение. (17)

Незначителни критерии: намалени движения на плода и детска летаргия, които се подобряват с възрастта; типични поведенчески разстройства (обсесивно-компулсивни), в допълнение към нарушения на съня, ригидност и апнея по време на сън; нисък ръст на петнадесет; хипопигментация; ръце и крака малки за възрастта си; тесни ръце, с прав лакътен ръб; езотропия, късогледство; дебела, слузеста слюнка; дефект в артикулацията на думите. (18)

Успоредно с констатациите за PWS, беше забелязано, че клинично различно заболяване, синдромът на Angelman (AS) представя същите молекулни промени, но с майчин произход. Тези факти доведоха до свързването на механизма за геномно импринтиране (импринтиране) с тези синдроми. Важно е да се вземе предвид в ранната диференциална диагноза разграничението между PWS и синдрома на Angelman. (2. 3)

Делецията на хромозома 15q е съобщена за първи път през 1981 г. от Ledbetter et al. чрез хромозомен анализ с висока разделителна способност, но беше установено, че той не присъства при всички индивиди с PWS. През 1983 г. Бътлър и Палмър съобщават, че хромозома 15 е нормална за всеки родител на деца с PWS и демонстрират, използвайки модели на оцветяване на полиморфизми на хромозома 15. Това предполага, че родоначалникът на произхода на хромозомната аберация влияе върху фенотипа. Анализът на случаите на PWS, при които не е имало делеция на хромозома 15, като се използват клонирани ДНК маркери, специфични за региона 15q11-q13, показва, че някои индивиди са наследили две хромозоми 15 от майка си; тъй като регионът 15q11-q13 трябва да бъде наследен от всеки родител за нормално развитие.

Хромозомен анализ. Необходима е кръвна проба, за да се види дали кариотипът на индивида е нормален или показва хромозомни деформации, които могат да засегнат PWS региона. Препоръчително е да се извърши кариотип с висока разделителна способност, но този анализ е недостатъчен за откриване на всички заличавания, тъй като може да даде фалшиви отрицателни или фалшиви положителни резултати. Може да се направи като допълващ, но не потвърждаващ тест. (25)

Ако е положително за наличието на изтриване, PWS, причинено от изтриването, се потвърждава, а при липса на изтриване, PWS не се изключва. (25)

Въпреки това, въпреки че е по-ефективен в търсенето на микроделеции, той не открива еднородни дизомии или импринтиращи мутации.

Приблизително 99% от случаите на PWS се откриват с този анализ. Поради едновременното откриване на номера на копие и състоянието на метилиране, MS-MLPA може да прави разлика между SPW, причинено от бащино изтриване, и тези, причинени от UPD или ID на майката (дефекти в отпечатването). Ако няма заличаване, ще е необходим анализ на ДНК полиморфизма, за да се направи разлика между UPD и ID на майката. MS-MLPA обаче ще разпознае някои заличавания и заличавания на IC, които обхващат генния клъстер SNORD116. (30)

Основна цел при лечението на синдрома на Prader-Willi се крие в контролирането на затлъстяването и неговата коморбидност при лица, страдащи от него, чрез пет различни вида интервенции, които се считат за допълващи се и са част от цялостния подход на пациентите: а) фармакологичен, б) хранително управление в) психо-емоционална ориентация, г) хирургическа и евентуално д) управление на коморбидност.

а) Фармакологично лечение. В този случай избраното лечение е да се достави човешкият рекомбинантен растежен хормон (соматотропин), който се използва като заместителна терапия, позволявайки значително увеличаване на височината, скоростта на растеж и намаляване на процента на телесните мазнини. Ефективността му се подобрява, когато приложението му започне преди тригодишна възраст. (33) Употребата му е противопоказана при пациенти с относително лека инфекция на дихателните пътища, сънна апнея, хипертрофия на сливиците, хиповентилация, дихателна аспирация и апнея, произтичащи от самото затлъстяване, тъй като растежният хормон ускорява тези съществуващи състояния, причиняващи внезапна смърт, особено при деца. (24)