КАБЕРГОЛИНА В ВАДЕМЕКУМ
ОПИСАНИЕ
Каберголинът е синтетичен ерголинов производен допаминов агонист, който е показан за лечение на хиперпролактинамични нарушения, идиопатични или поради аденоми на хипофизата. Резултатите от сравнителни проучвания между каберголин и бромокриптин показват, че каберголинът е по-ефективен от бромокриптин като подтискащ секрецията на пролактин и че има по-благоприятен профил на поносимост. Освен това възможността за еднократна дневна доза каберголин е потенциално предимство на това лекарство. Докато бромокриптин изисква многократни дози, за да бъде ефективен, каберголинът има много дълъг полуживот, позволяващ приложение два пъти седмично. Всеки пациент обаче трябва да бъде оценен индивидуално, за да се определи каква ще бъде оптималната доза. Подобно на бромокриптин и перголид, каберголинът е полезен за двигателните колебания, свързани с болестта на Паркинсон. В този смисъл възможността за единични дози на ден представлява предимство за това лекарство.
Механизъм на действие: Каберголинът е синтетичен алкалоид, получен от дълготраен ерготамин, който действа централно. Каберголинът предизвиква дозозависимо потискане на нивата на пролактин благодарение на агонистична активност върху допамин-2 рецепторите на предната част на хипофизата. Стимулирането на D-2 рецепторите в тази област на мозъка инхибира секрецията на пролактин.Каберголинът е седем пъти по-селективен спрямо D-2 рецепторите, отколкото бромокриптин. Тази по-висока селективност може да е отговорна за по-добрата поносимост на каберголин в сравнение с други допаминови агонисти. Каберголинът има минимален афинитет към адренергични, серотонинови или хистаминови рецептори. Каберголин няма ефект върху секрецията на други хипофизни хормони като кортизон, ACTH, FSH или TSH. Някои симптоми, които могат да бъдат коригирани чрез нормализиране на нивата на пролактин, са загуба на либидо, аменорея, безплодие, галакторея, гинекомастия и импотентност.
Фармакокинетика: Каберголин се прилага през устата и се подлага на значителен метаболизъм при първо преминаване след системна абсорбция. Скоростта и степента на усвояване не се влияят от храната. Пиковите плазмени нива настъпват в рамките на 1-3 часа. Значително количество от лекарството може да се намери в хипофизата в сравнение с плазмата. Две седмици след началото на лечението се наблюдава значително намаляване на нивата на пролактин. Еднократна доза каберголин от 0,3 до 0,6 mg може да понижи нивата на пролактин в продължение на седем до четиринадесет дни.
Изследванията върху животни показват, че каберголинът преминава през плацентата. Каберголинът се метаболизира екстензивно чрез хидролиза в черния дроб с минимално участие на микрозомален цитрохром Р 450. Произвеждат се поне четири метаболита, но изглежда, че нито един не допринася за действието на лекарството. Елиминационният полуживот е около 80 часа. Елиминационният полуживот на хипофизата е около 60 часа. Каберголинът и неговите метаболитни агенти се елиминират главно във фекалиите (60 до 70%). Бъбречната елиминация представлява 110% от дозата. Както AUC, така и пиковите плазмени нива на каберголин се повишават при наличие на чернодробна недостатъчност, което изисква корекция на дозата в тези случаи.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
За лечение на хиперпролактинемия:
- Възрастни: първоначално доза от 0,25 mg два пъти седмично. Прилагането и седмичната доза също са установени за ефективни при лечението на стандартното мислене, че се смята, че пролактинът е такъв. Трябва да се има предвид преустановено действие на лечението с каберголин след шест месеца приемливи нива на пролактин. Впоследствие трябва да се правят периодични определяния на нивата на пролактин, за да се прецени необходимостта от рестартиране на лечението.
Лечение на моторни колебания, свързани с болестта на Паркинсон:
- Възрастни: не са установени оптимални дози. Клиничните проучвания обаче показват, че лечението трябва да започне с доза от 0,5 mg на ден, като дозите се увеличават до максимум 6 mg на път. Ефективните дози изглеждат около 3 mg на ден.