Инхибирането на възпалителните клетки намалява стеатохепатита и фиброзата на черния дроб
Заден план. Мастната чернодробна болест (NAFLD) е най-често срещаното чернодробно заболяване в индустриализираните страни, неговата най-сериозна форма, безалкохолен стеатохепатит (NASH), особено предразполага към цироза и хепатоцелуларен карцином. При пациенти с NASH фиброзата е характеристиката, която най-много предсказва чернодробната и общата смъртност.
Един от механизмите, който е идентифициран при формирането и еволюцията на фиброзата, е натрупването на фиброгенни макрофаги (възпалителни клетки, които произвеждат фиброза), както интрахепатални (наречени клетки на Купфер), така и макрофаги, набрани от периферната циркулация, те се привличат черния дроб чрез рецептор, наречен CCR2, който се намира в самите клетки на Купфер и хепатоцитите (чернодробните клетки). Когато макрофагите достигнат черния дроб, те насърчават образуването на клетки, генериращи фиброза в хроничния възпален черен дроб.
Тези механизми са източник на възможна терапевтична цел, тъй като CCR2 рецепторът е повишен във фиброзния черен дроб на пациентите и се наблюдава натрупване на макрофаги, които активират чернодробни звездни клетки (генератори на фобротични механизми). Cenicriviroc (CVC) е перорално лекарство, което инхибира CCR2 и CCR5 рецепторите, като по този начин инхибира проникването на макрофаги в черния дроб, в момента е в клинични проучвания при пациенти с NASH и фиброза и първите данни показват подобрение на фиброзата (без влошаване на NASH ) след една година лечение с добра поносимост.
материали и методи. Тестовете бяха проведени при пациенти и върху животински модели. На първо място е взета проба от 19 пациенти в Нюкасъл, Англия с различна степен на заболяване, при които е извършена биопсия като изследвана група, а биопсии са взети от 4 пациенти от контролната група със здрав черен дроб (с искане за биопсия поради някаква друга причина, без фиброза или NASH). CCR2 рецепторът беше претърсен със специални маркери и бяха преброени белязаните клетки в тъканта и порталния тракт.
За експериментите с животни са използвани мишки на възраст 9-18 седмици, при които хронично чернодробно заболяване се индуцира според два вида диета, западна диета (с високо съдържание на мазнини, захар и холестерол, което води до затлъстяване, статоза и степени на стеатохепатит сравним с човешката патология) за 16 седмици и диета с дефицит на метионин/холин (MCD) за 8 седмици. И двете групи бяха лекувани с CVC от средата на диетата, по-късно чернодробните проби бяха биопсирани и анализирани.
Резултати. Както при мишките, така и при хората, инфилтрацията на макрофаги в хронично увредения черен дроб е свързана с прогресията на чернодробната фиброза.