Инфекцията с хеликобактер пилори може да повлияе на хормоните, регулиращи енергията и теглото

инфекцията

  • Субекти
  • Обобщение
  • Въведение
  • Резултати и дискусия
  • Чревната микробиота и H. pylori повлияли нивата на лептин и грелин
  • Индуцирано нормално производство на инсулин за чревна микробиота и H. pylori
  • PYY индуциран от H. pylori но потиснати от нормална чревна микробиота
  • Чревни метаболитни хормони и телесна маса
  • Възможни въздействия на чревната микробиота и H. pylori в ранното развитие
  • Методи
  • Щам на H. pylori и подготовка на инокулум
  • Животни и инокулация
  • Етични изявления
  • Събиране на плазмени проби
  • Мултиплекс анализ за чревни хормони и цитокини
  • статистически анализ
  • Коментари

Субекти

  • Клинична микробиология
  • Експериментални модели на болестта.

Обобщение

Въведение

Древният стомашен патоген, Helicobacter pylori, е ключов член на човешкия стомашен микробиом. Той се разви съвместно с човешката раса и нашата връзка с H. pylori датира от 60 000 години 9. Освен това, той живее в стомаха на повече от половината от световното население, независимо от техния етнически произход и географски регион 10. Много от тях са придобили бактериите през ранното детство чрез вътрешносемейно предаване и колонизация е през целия живот, освен ако не бъдат унищожени чрез медицинска намеса 9. Въпреки че повечето носители остават безсимптомни, приблизително 20% от тях в крайна сметка развиват гастродуоденални заболявания (като хроничен гастрит, пептична язва и стомашен аденокарцином) в последните етапи от живота. Много фактори, включително H. pylori, чревната микробиота, гостоприемника и околната среда, могат да допринесат за развитието на заболявания, свързани с H. pylori. .

В това проучване нашата цел беше да изследваме взаимодействието между H. pylori и нормалната чревна микробиота през ранните етапи от живота, използвайки модели на мишки GF и SPF. За да разберем влиянието на H. pylori и нормалната чревна микробиота върху развитието на метаболитната и имунната система, оценихме промените в метаболитните хормони в червата и цитокините/хемокините в отговор на колонизацията на H. pylori при мишки. GFH и SPFH.

Резултати и дискусия

Възстановихме H. pylori от мишки, инокулирани с SPFH и GFH, на 2, 8 и 16 седмици след колонизацията. Това демонстрира, че щам 298 на H. pylori успешно колонизира стомаха на мишки, инокулирани с този организъм. От друга страна, нито една от SPF и GF мишките не е била положителна за H. pylori .

Въздействието на H. pylori върху състава и функцията на нормалния чревен микробиом не е напълно изяснено. В това проучване обаче нашите предварителни резултати демонстрират, че H. pylori може да промени енергийната хомеостаза на своя гостоприемник и че нормалният чревен микробиом може да направи разлика в ефекта на H. pylori върху неговия гостоприемник.

Чревни метаболитни хормони и телесна маса

Мета-анализ, отчитащ честотата на разпространение на H. pylori и затлъстяването в случайни популационни проби от над 100 човешки субекта, установява, че е налице обратна корелация между разпространението на бактериите и степента на наднормено тегло/затлъстяване в развитите страни По-рано беше показано, че свързаните с храната нива на циркулиране на лептин и грелин се променят след ерадикация на H. pylori при човешки доброволци със свързано увеличение на индекса на телесна маса (ИТМ), предоставяйки доказателства, че Н колонизацията pylori може да регулира нивата на грелин и лептин, които засяга морфометрията на тялото 30. В това проучване е показано, че колонизацията на H. pylori при млади GF мишки води до намалено увеличаване на телесната маса.

SPFH мишките имат значително по-висок лептин, инсулин и PYY на гладно от SPF мишките. Въпреки разликите в нивата на хормоните, SPFH мишките имаха нормална телесна маса. Ние постулираме, че свързаното с H. pylori регулиране на PYY стимулира гостоприемника да произвежда повече инсулин и лептин в отговор, като по този начин поддържа нормална телесна маса. Въпреки това, дългосрочните последици от повишеното PYY гладуване, инсулин и лептин все още не са определени. От друга страна, GF и GFH мишките са имали по-големи количества грелин, по-нисък лептин и по-нисък инсулин от SPF и SPFH мишки. Освен това, 16-седмичните GFH мишки са имали по-високо ниво на PYY от GF мишките. Всички тези хормонални разлики между мишките GF и GFH в сравнение с мишките SPF и SPFH могат да бъдат свързани с телесните им маси. Интересното е, че ефектът на H. pylori върху телесната маса е по-очевиден при мишки с GFH при липса на нормална чревна микробиота.

Определена е връзката между телесната маса и различните чревни метаболитни хормони/еотаксин-1 (Таблица 1). Показано е, че нивата на лептин и PYY са значително свързани (стр. 30. Следователно, метаболитните хормони, които регулират H. pylori, могат да играят роля при задържането на затлъстяването.

Възможни въздействия на чревната микробиота и H. pylori върху ранното развитие

Heijtz et al. съобщава, че същите GF мишки, използвани в това проучване, демонстрират по-голяма двигателна активност и по-малко тревожност в сравнение с SPF 8 мишки. Това корелира с променената експресия на гени, които регулират двигателния контрол и поведението, подобно на тревожността. Същият доклад също така показва, че GF мишки, изложени на нормална чревна микробиота в началото на живота си, имат подобни характеристики на SPF мишки. Това наблюдение може да бъде свързано с променена хранителна абсорбция при GF мишки при липса на нормална чревна микробиота, което води до недохранване и загуба на тегло. Добре известно е, че хранителното ниво оказва пряко влияние върху ранните етапи на развитие (включително развитието на мозъка и наставника). Освен това е показано, че нокаут мишките с грелин увеличават тревожността в отговор на различни стресови фактори, като остър стрес и социален стрес, в експериментални условия 31. По-високото ниво на грелин при GF мишки също може да обясни промененото поведение при GF мишки, съобщено от Heijtz et al. .