Инфекция с хеликобактер пилори - Medwave

Публикуването на тези научни трудове е възможно благодарение на редакционното сътрудничество между Medwave и гастроентерологичния отдел на болницата ClÃnico Universidad de Chile.

Въведение

От откриването на Helicobacter pylori (HP) през 1982 г., от Уорън и Маршал, между другото, диагностиката и лечението на пептична язва и MALT лимфом са претърпели съществена промяна.

(HP) е спирална, грамотрицателна, подвижна, микроаерофилна, бавно растяща, произвеждаща уреаза бактерия (Фигура 1).

Фигура 1. Структура на Helicobacter pylori.

Местоположението на PH в стомаха е предимно антрално и телесно, въпреки че е съобщено в проксималното тънко черво.

Бактериите са свързани със стомашни лезии, като: стомашна язва, язва на дванадесетопръстника, остър повърхностен гастрит, хроничен атрофичен гастрит, рак на стомаха и MALT лимфом (Фигура 2).

Фигура 2. Чести асоциации.

В допълнение, HP се свързва с други заболявания:

• Хематологични: идиопатична тромбоцитопенична лилава, желязодефицитна анемия.
• Ишемична болест на сърцето, високо кръвно налягане.
• Цереброваскуларна: мигрена.
• Кожни заболявания: хронична уртикария, розацея.
• Феноменът на Рейно.
• Ендокринни: диабет мелитус тип 2.
• Храносмилателни: енцефалопатия, панкреатит, холецистит.
• Синдром на внезапна смърт и др.

HP инфекцията е широко разпространена; има бимодално разпределение, тоест малка група държави имат честота между 20 и 40%, които са развити страни, а голяма група държави имат честота между 70% и 90%, които са развиващите се страни.

В Чили тя варира между 60% и 75%, в зависимост от изследваното население. Инфекцията обикновено се придобива в детска възраст. В слабо развитите страни повечето деца са заразени преди 10-годишна възраст, но в развитите страни има ясно изразено увеличение на възрастта: колкото по-стара е възрастта, толкова по-висока е честотата. Наред с възрастта, основният рисков фактор за инфекция е социално-икономическият статус, който е свързан с навиците, хигиенните условия и диетата. Хората са най-големият източник на зараза, но точният път и източникът на инфекция все още са спорни. Тъй като бактериите могат да се отглеждат от изпражненията, разпространението на фекалии през устата е много вероятно, но оралното разпространение също ще бъде важно. HP също е открит във вода и домашни котки, което предполага, че тези животни могат да допринесат за приемането на инфекцията. За да предотвратим предаването, трябва да разберем по-добре тези модели.

Генетичната податливост към инфекция е потвърдена и от проучвания при монозиготни близнаци, отгледани поотделно или заедно, които имат висока степен на съответствие на инфекцията спрямо дизиготични близнаци от същата възраст.

Патогенеза

HP живее в стомашната лигавица и адаптацията му към тази ниша е толкова забележителна, че е трудно да се намери другаде в храносмилателния тракт. Това е подвижна бактерия, за сметка на група бичта, разположена в единия от нейните краища.

След като настъпи колонизация, HP предотвратява локалната имунна реакция на гостоприемника, поради наличието на секреторен Ig A; Това се добавя към факта, че липополизахаридът в неговата мембрана, за разлика от голямото мнозинство от грам-отрицателните, има ниска имуногенна сила и малка биологична активност, което не позволява на гостоприемника да генерира защитен отговор, който постига клирънс бактериална. Освен това е известно, че 60% от щамовете имат способността да произвеждат токсини, по-специално вакуолизиращият токсин Vac-A и цитотоксинът Cag-A, диференциални компоненти на вирулентността, които произвеждат директна токсичност в епителните клетки на гостоприемника.

Адхезията на антралната лигавица от HP предизвиква остра възпалителна реакция с последващо увреждане на епителните клетки. Някои хемотаксични продукти се освобождават от бактериите, докато епителните клетки произвеждат интерлевкин-8 и се генерира локално активиране на полиморфонуклеарни клетки. Този отговор се засилва от други фактори-гостоприемници, като възпалителни цитокини, IL-1 и TNF алфа, с последващо производство на протеолитични ензими и свободни кислородни радикали от неутрофили. Очевидно възпалителната реакция уврежда епитела и клетките приемат кубовидна форма със загуба на непрекъснатост на стегнатите междуклетъчни връзки и се формират измененията, характерни за острия антрален гастрит. Този процес отнема две седмици.

Тъй като острият възпалителен отговор намалява, лимфоцитите и моноцитите започват да пристигат и по този начин започва хронична възпалителна реакция, тъй като хуморалният отговор чрез образуването на антитела не е в състояние да елиминира бактериите. Това обяснява защо няма спонтанно ликвидиране на HP (Фигура 3).

Фигура 3. Патогенеза на инфекция от H pylori.

Helicobacter pylori и язва на дванадесетопръстника

HP инфекцията е ключов фактор в етиологията на киселинно-пептичната болест, но точният механизъм, който позволява прехода от инфекция към язва, не е напълно изяснен.

Проучванията показват:

1. че PH е налице при повечето пациенти с язва на дванадесетопръстника (85% -90%);
2. че тази инфекция е преди язвата и би била рисков фактор;
3. че лечението с HP премахване предотвратява повторната поява на язви.

HP инфекцията би генерирала следните патофизиологични промени:

• повишена секреция на киселина
• стомашна метаплазия
• повишен имунен отговор
• изменение на защитните механизми на лигавицата.

Повишена секреция на киселина
Хроничната HP инфекция води до увеличаване на базалната секреция и след стимулация на стомашната киселина, поради увеличаване на гастрина, който упражнява трофично действие върху париеталните клетки и по-голямо освобождаване на хистамин от ентерохромафиновите клетки.
Обикновено стомашната секреция се контролира от гастринов инхибитор, който е соматостатин. При пациенти с HP инфекция концентрацията на соматостатин е намалена. След ликвидирането на PH нивата на гастрин намаляват и нивата на соматостатин се увеличават, така че се постига баланс в секрецията на стомашна киселина.

Стомашна метаплазия
Това е наличието на стомашен епител в първата част на дванадесетопръстника и се дължи на прекомерното излагане на лигавицата на дванадесетопръстника на киселата среда. Тази метаплазия ще играе роля в развитието на дуоденит (88% от пациентите с дуоденит имат стомашна метаплазия). PH може да се намери в биопсии на стомашна метаплазия, придружени от полиморфно-ядрен инфилтрат. Неговото присъствие води до по-голямо увреждане на тази метапластична тъкан и увеличава риска от язва на дванадесетопръстника.

---