Имунохистохимично изразяване на хомолога на фосфатазата и тензина в мултиформения глиобластом и неговото
Имунохистохимично изразяване на хомолога на фосфатазата и тензина в мултиформения глиобластом и връзката му с оцеляването
Имунохистохимична експресия на фосфатазен и тенсинов хомолог в мултиформен глиобластом и връзката му с оцеляването
Естебан Ф Еспиноза-Гарсия 1
Франсиско М Гонсалес-Викуня 2
1 Неврохирургично звено. Болница Сан Камило, Сан Фелипе, Чили.
2 Отделение по неврохирургия. Болница Карлос Ван Бурен, Валпараисо, Чили.
КЛЮЧОВИ ДУМИ: Глиобластом; Глиом; Имунохистохимия; Мозъчни новообразувания; Оцеляване
Мултиформеният глиобластом е най-честият подтип на глиома при възрастни, с ниска степен на преживяемост след поставяне на диагнозата дори прилагане на оптимално лечение. Туморните маркери са проучени в търсене на добра прогноза, тъй като фосфатазата и тензин хомологът са противоречиви. Парафинирани проби са използвани от болница Карлос Ван Бурен във Валпараисо, Чили, между 2010 и 2014 г. Извършен е имунохистохимичен анализ, търсещ експресия на фосфатаза и напрежение на хомолога, изучавайки интензивността и модела на експресия в астроцитите и епителните клетки, в допълнение към клиничните данни. Статистическият анализ беше извършен с помощта на SPSS v20. Изследвана е експресията на фосфатаза и хомолог на напрежение при 21 пациенти. В проучването 52,4% представят ниска експресия в астроцитни ядра на глиални клетки, със средна продължителност на преживяемост от 14,2 месеца в сравнение с 10,2 месеца в групата с висока експресия (p = 0,33). Намерена е много интензивна ендотелна експресия в туморната тъкан в сравнение с тъканите без тумор. Установена е връзка между ядрената експресия в астроцитите и степента на оцеляване, макар и да не е статистически значима. Интензивната ендотелна експресия, наблюдавана в туморната тъкан, трябва да се изследва директно.
КЛЮЧОВИ ДУМИ: Мозъчни неоплазми; Глиобластом; Глиом; Имунохистохимия; Оцеляване
Мултиформеният глиобластом е най-честият и най-смъртоносен подтип на глиомите, чиято честота е описана между 0,6 до 3,7 на 100 000 души, като е третият най-често съобщаван тип тумор след менингиоми и тумори на хипофизата (Gousias et al., 2009; Lee et al., 2010; Dobes et al., 2011; Gigineishvili et al., 2013; Ostrom et al., 2013), считан за един от най-смъртоносните тумори при хората (Dunn et al., 2012). Той представлява до 50% от всички първични мозъчни глиоми и неговата прогноза продължава да бъде мрачна (Ohgaki et al., 2004; Stupp et al., 2005). Описан е процент на преживяемост от 0,05% до 4,7% 5 години след поставяне на диагнозата (Ostrom et al., 2014) и средно време на оцеляване от 12 до 15 месеца с описаното оптимално лечение, което включва резективна хирургия, химиотерапия с темозоломид и лъчение терапия (Stupp et al.). Без лечение повечето от тези пациенти умират в рамките на 3 месеца (Hwang et al., 2014). Това заболяване обикновено засяга възрастното население, като най-често засегнатите възрастови граници са между 45 и 70 години, с лек мъжки превес (Ohgaki & Kleihues, 2005). Този тип тумор може да се развие от глиом с по-нисък клас, като нискостепенен глиом (степен II по СЗО) или анапластичен астроцитом (степен III по СЗО), но повечето от тях развиват de novo, няма доказателства за съществуващо нараняване (Луис и др., 2007).
Хомологът на фосфатазата и тензина (PTEN) е туморен супресор, който действа върху фосфатидилинозитол (3,4,5) -трифосфат, PtdIns (3,4,5) P3, основен продукт на PI 3-киназата, което причинява увеличение в апоптотична дейност (Yamada & Araki, 2001). Значението като прогностична стойност на PTEN при глиобластома все още е противоречиво. Въпреки че множество проучвания предполагат, че няма връзка между мутациите на PTEN и оцеляването или хемочувствителността, други проучвания са свързани със загуба на PTEN функция с по-агресивно поведение (Xu et al., 2014). В едно проучване, експресията на PTEN е изследвана в 25 проби от глиома, показваща връзка между експресията, степента на тумора и времето на оцеляване (Ermoian et al., 2002). В друго проучване, използвайки 129 проби от пациенти, оперирани за мултиформен глиобластом, се изследва експресията на PTEN и връзката му с преживяемостта, като се установяват статистически значими разлики в полза на пациенти без загуба на PTEN, с период на оцеляване от 166 дни срещу 437 дни (Bäcklund et al., 2003). За разлика от тях, общо 586 GBM случая са били разгледани в друго проучване, като се е установила връзка между свръхекспресията на PTEN и по-ниската преживяемост (Xu et al.).
Някои проучвания не са установили връзка между експресията на PTEN и прогнозата. В изследване, публикувано от Kraus et al. (2000) не е открита връзка между преживяемостта и няколко биомолекулни фактора, включително експресията на PTEN. От друга страна, (Yang et al., 2008) се опитват да намерят благоприятен отговор за RAD001, mTOR инхибитор, въз основа на това, че пътят PI3K/Akt/mTOR ще се активира със загубата на PTEN, а той не е възможно да се предскаже отговора на това лекарство според профила на PTEN. Carico и сътр. (2012) също не успяха да намерят връзка между експресията на PTEN и оцеляването при GBM, диагностицирани de novo, проучвайки 188 пациенти за тази цел.
Въз основа на гореизложеното е разработено проучване, чиято основна цел е да опише и сравни общата преживяемост на пациентите според получените резултати с имунохистохимичната експресия на фосфатаза и хомолог на тензин на анализираната кохорта.
МАТЕРИАЛ И МЕТОД
Проведено е ретроспективно кохортно аналитично проучване, изследващо парафиновите проби на пациенти, оперирани с диагноза Glioblastoma Multiforme OMS IV в болница Карлос Ван Бюрен, Валпараисо, Чили, между 2010 и 2014 г., на възраст между 18 и 70 години, това последно така че резултатите са сравними с международните резултати. Пациенти с следоперативен ECOG индекс по-голям от 2. За това бяха използвани записите на патологичната анатомия за идентифициране на пробите от пациенти с диагноза мултиформен глиобластом на СЗО IV и за извършване на последващото проучване за оцеляване. Пробите от туморни тъкани бяха извлечени от Службата по патологична анатомия за последващо биомолекулно изследване.