Хомоцистът; na като сърдечно-съдов рисков фактор Интегрална медицина
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Метаболизъм на хомоцистеин
Хомоцистеинът е сярна аминокиселина, която произхожда от метаболизма на метионин, съдържащ се в хранителните протеини. Синтезът му се осъществява чрез кондензация на метионин с АТФ, което води до образуването на донор на молекула на метилови групи, S-аденозил-метионин, който след даряване на метиловата си група на акцептор произвежда S-аденозил-хомоцистеин, което от своя страна, чрез действието на аденозилхомоцистеиназата, генерира хомоцистеин, освобождаващ аденозин (фиг. 1).
Фиг. 1. Метаболизъм на хомоцистеин. MTHFR: метилентетрахидрофолат редуктаза. CBS: цистатионин ß-синтетаза. МС: метионин синтетаза.
Хомоцистеинът е много агресивна молекула за артериалния ендотел и при нормални физиологични условия елиминирането му се извършва ефективно по два основни метаболитни пътя, които предотвратяват повишаването на плазмените му концентрации. Тези два метаболитни пътя са транссулфуризация и реметилиране. В първата хомоцистеинът се кондензира със серин, за да се получат цистатионин и цистеин, процес, при който се намесват ензимът цистатионин-β-синтетаза (CBS) и пиридоксин като кофактор. Във втория хомоцистеинът се реметилира чрез механизъм, тясно свързан с фолати, в който участва ензимът 5-метил-тетрахидрофолат-хомоцистеин-S-метилтрансфераза (MTHFR), който се активира от кобаламин 3 .
Концентрацията на общия плазмен хомоцистеин е сумата от концентрациите на хомоцистеин, свързан с протеини (80% от общия) и свободен. Свободният хомоцистеин е в окислена форма, която се комбинира сама, за да образува хомоцистеиновия димер, а също така се комбинира с цистеин, за да образува смесената дисулфидна форма цистеин-хомоцистеин (фиг. 2). Намалената, несвързана с протеини форма представлява само 1% от общата плазмена концентрация на хомоцистеин. Като цяло, когато говорим за плазмената концентрация на хомоцистеин, ние се позоваваме на набора от молекули, които го съдържат. Този набор от молекули хомоцистеин се нарича хомоцист (e) ina, въпреки че на практика и двата термина се използват синонимно.
Фиг. 2. Молекули, съдържащи хомоцистеин в плазмата.
Причини за хиперхомоцистеинемия
Таблица 1 описва основните причини за хиперхомоцистеинемия. Първата голяма група фактори са хранителните. Най-честата причина за излишък на хомоцистеин в плазмата е дефицитът на фолиева киселина. Връзката между фолиева киселина и хомоцистеин е хиперболична, така че хиперхомоцистеинемията е рядка при лица с високи концентрации на фолиева киселина.
Както е описано в раздела за метаболизма на хомоцистеина, както фолиевата киселина, така и витамин В 6 и В 12 функционират като кофактори и субстрати в метаболизма на метионин и хомоцистеин. Следователно дефицитът на тези витамини причинява повишаване на плазмената концентрация на хомоцистеин. Следователно дефицитът на тези витамини причинява повишаване на плазмената концентрация на хомоцистеин. В много индустриализирани страни, особено тези, разположени извън района на Средиземно море, консумацията на фолиева киселина е недостатъчна. В САЩ добавките от този витамин се добавят към определени храни, включително зърнени брашна и зърнени закуски.
В проба от 72 пациенти от нашата обстановка с преждевременна коронарна артериална болест, ние наблюдавахме хомозиготно разпространение на мутацията C677T в 15% от случаите и в 14% от контролите. Това разпространение е по-високо от това на скандинавските страни и подобно на това в други средиземноморски страни. Също така открихме ясна фамилна агрегация на хиперхомоцистеинемия, така че децата на пациенти с коронарна болест на сърцето показват значително по-високи концентрации на хомоцистеин в сравнение с контролите на същата възраст.
Други по-редки мутации са идентифицирани в MTHFR, CBS и метионин синтаза, които могат да бъдат свързани с хиперхомоцистеинемия 5, 6 .
Останалите причини за хиперхомоцистеинемия са описани в таблица 1.
Възможни механизми, участващи в атерогенния ефект на хиперхомоцистеинемия
Както клиничните, така и експерименталните проучвания предполагат, че хомоцистеинът е отговорен за предразположението към артериосклероза и тромбоза, наблюдавани при пациенти с хомоцистинурични и хиперхомоцистинемични заболявания, но точният механизъм не е известен 7 .
Хомоцистинурията е автозомно-рецесивно заболяване, което се проявява с много значително повишаване на плазмените концентрации на хомоцистеин, които могат да бъдат до 20 пъти по-високи от нормалните стойности, а хомоцистеинът се екскретира с урината. Клиничните прояви на заболяването включват умствена изостаналост, дислокация на лещата, промени в скелета и преждевременна артериосклероза. Ако болестта не бъде открита и лекувана по-рано, съществува риск от артериална и венозна тромбоза над 50% преди 30-годишна възраст. Всъщност тези усложнения са описани през първите години от живота 9. Атеросклерозата засяга малки, средни и големи артерии на която и да е артериална територия. Патологичното проучване показва удебеляване на интимата, засягане на гладкомускулни клетки с увеличаване на интерстициалния колаген, промяна на вътрешната еластична ламина и пролиферация на периваскуларна съединителна тъкан.