Хомоцистеин и коронарна болест на сърцето

В
В

Услуги по заявка

Вестник

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Статия в xml формат
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете тази статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Статистика за достъп

Свързани връзки

Подобни в SciELO

Костарикански вестник по кардиология

Версия за печат ISSN 1409-4142

Понастоящем хомоцистеинът е признат за нов независим рисков фактор за атеротромбоза. (1)

Това е вещество, получено от междинния метаболизъм на метионин, незаменима аминокиселина в храната, която се намира в по-високи концентрации в банани, зърнени храни като ориз, царевица, грах и риба.

Препоръчителната доза за поглъщане с диетата е 0,9 g/ден, а средната консумация в САЩ е 2 g/ден. (две)

Повишаването на хомоцистеин в кръвта е многофакторно, може да се дължи на различни причини като висок прием на метионин, намаляване на метаболизма, генетична промяна или поради лекарства. (две)

Сред причините за генетични промени, свързани с хиперхомоцистеинемия, има около 60 мутации в гените, които участват в нейния метаболитен път, като основните са:

a- термостабилен ензим (9 неопределени мутации) (3)
b- термолабилен ензим (идентифицирана 1 мутация)

3-) Метилтетрахидрофолат - хомоцистеин метилтрансфераза (метионин синтетаза) (3)

Недостигът на първия е свързан с дислокация на лещата, която може да възникне при остра глаукома с намалена зрителна острота, умствена изостаналост и поява на тромботични събития или ранна артериосклероза (32).

Тази мутация е разположена в хромозома 21 и се унаследява по автозомно-рецесивен начин, разпространението е 1/200 000-300 000, в хомозиготната си форма произвежда значително високи стойности до 400 umol/L, произвеждайки ексцизия в урината, наречена хомоцистинурия (11.12).

Връзката между съществуването на хиперхомоцистеинемия и развитието на тромбоза е предложена преди повече от 25 години от Mc Cully, който демонстрира постоянна връзка между хиперхомоцистеинемията и артериосклеротичните съдови заболявания (9,10)

5-10 дефицит на метилентетрахидрофолат редуктаза, където са описани до 14 редки мутации, като всички те причиняват промени в ензимната активност. Това води до значително намаляване на 5-мететрахидрофолат, необходимо за превръщането на хомоцистеин в метионин, което води до хиперхомоцистеинемия. Описаните досега мутации на този ензим имат различни изменения, термостабилни и термолабилни са и представят различни промени в аминокиселинната последователност.

Един от тези варианти е този, описан от Kang (1988), който се счита за обща мутация за гена на този ензим, който има особеността да бъде вариант с активност под 50% при 37 ° C и намалена термостабилност при 46 ° C спрямо нормалния ензим (34). Това е точкова мутация (C677T), която причинява заместването на валин с аланин. Този вариант се унаследява по автозомно-рецесивен начин, честотата му на хомозиготност сред кавказките групи е 5 до 15%, 1,4% при афро-американците, а у нас е описано разпространение от 23% сред общата популация и до 44,7% в автохтонни местни групи (33).

Важен факт е приносът на Frosst et al. (1995) съобщават за нива на хомоцистеин два пъти по-високи при хомозиготни от този вариант, отколкото при не-носители (28). Последните проучвания показват, че хомозиготните плазмени концентрации на хомоцистеин са свързани с нивата на фолат и витамин В12, други международни изследвания обсъждат възможната им връзка с повишен риск от преждевременна коронарна болест на сърцето (26,27,28,29,30,31).

По отношение на високата честота на хомозиготност за този вариант сред общата популация и при пациенти с коронарна артериална болест, откриването му може да бъде от значение за превантивната медицина, въпреки че някои автори не смятат този вариант за достатъчно значим като независим рисков фактор (33).

Механизмите, чрез които хомоцистеинът произвежда артериосклероза и тромботични събития са добре проучени, въпреки че отговорните страни все още не са изяснени:

Възможни механизми на ендотелно увреждане

5- Поради свързването на тромбин с тромбомодулин, образуването на антикоагулант протеин С се променя и инхибира активирането на тромбин с фибриноген (23,24,25).

6- Дефицитът на тромбомодулин променя образуването на фибрин (29,30). Всички тези събития ефективно променят баланса на коагулантите и антикоагулантите и се увеличава консумацията на антитромбин III, поради което тези вещества могат да бъдат намалени в кръвта на пациентите (29,30).

7- На ниво ендотел хиперхомоцистеинемията води до намаляване на производството на азотен оксид, което може да предизвика коронарен спазъм при тези пациенти, а останалите роли на азотния оксид на мозъка и стомаха също са променени (29,30).

8- В допълнение, хомоцистеинът произвежда удебеляване на съдовите гладкомускулни клетки. (4).

9- Намалява производството на естествен антикоагулант протеин S, който при лечение с витаминни добавки може да се върне към нормалните нива (29,30).

Важна констатация, която трябва да се отбележи в изследването, което се провежда при нашите коронарни пациенти, е, че стойностите на витамин В12 са значително ниски, дори при нормални диети.

Което би означавало, че пациентът може да има свързан дефицит на вътрешен фактор.

Важно е, когато се говори за хомоцистеин и неговите съ-фактори фолиева киселина и витамин В 12 и ролята на тези вещества в организма.

Не забравяйте, че дефицитът на някой от тези витамини може да развие мегалобластна анемия между 20 и 40% от всички пациенти с дефицит и в някои статии се казва, че анемията е много напреднал стадий на заболяването.

Днес е известно, че част от дефицитите на В12 няма да се прояви като мегалобластна анемия, а ще се появи като неспецифични нарушения на умората, мускулна болка, парестезия, световъртеж или тромбоемболични явления и коронарна болест на сърцето и т.н.

Диетата, препоръчана от Американската сърдечна асоциация за лечение на хиперхомоцистеинемия, се основава на цитрусови плодове, домати, зеленчуци и пълнозърнести храни и продукти на основата на фибри. (16)