Хипометилирането на гена PTH поради високото съдържание на фосфор в храната е възможно влошаване

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Списание за остеопороза и минерален метаболизъм

версия В он-лайн В ISSN 2173-2345 версия В отпечатана В ISSN 1889-836X

Rev Osteoporos Metab Miner В том 9 В № 4 Мадрид В Ноември/Декември В 2017

http://dx.doi.org/10.4321/s1889-836x2017000400003В

1 Служба за костен и минерален метаболизъм - Институт за нефрологични изследвания Reina Sofá - Мрежа за бъбречни изследвания (REDinREN) на здравния институт Carlos III (ISCIII) - Университет в Овиедо - Централна университетска болница в Астурия - Овиедо (Испания)

Ключови думи: В ДНК метилиране; PTH; хронично бъбречно заболяване; паращитовидни жлези; хиперфосфатемия.

Хиперфосфатемията влошава както паратиреоидната хиперплазия, така и секрецията на PTH при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН). Хиперплазията е свързана с намаляване на експресията на калциеви рецептори (CaSR), витамин D (VDR) и О ± -Klotho, предизвиквайки резистентност на паращитовидната жлеза да реагира както на лечението, така и на повишаване на FGF23. Това проучване изследва възможния епигенетичен принос на повишения фосфор за влошаване на вторичния хиперпаратиреоидизъм (SHPT) при пациенти с (CRD).

Материали и методи:

Степента на метилиране се сравнява чрез пиросеквениране на бисулфит в богати на CpG последователности на промоторите в гените CaSR, VDR, PTH и О ± -Klotho в ДНК на паращитовидната жлеза от уремични плъхове, хранени с нормална и високо фосфорна диета.

Диетата, богата на фосфор, повишава експресията на PTH и предизвиква значително намаляване на степента на метилиране в промотора на гена PTH. За разлика от това, промоторните области на гените CaSR, VDR и О ± -Klotho не показват значителни разлики в процента на метилиране между двете групи плъхове. По този начин не беше определящият механизъм за намаляване на експресията на тези гени, наблюдаван в SHPT.

Епигенетичните промени, индуцирани от богатата на фосфор диета в SHPT, особено хипометилирането на гена на PTH, могат да допринесат за увеличенията, които се случват в синтеза и секрецията на този хормон. Идентифицирането на участващите механизми би позволило да се проектират по-добри лечения за SHPT в ранните етапи на ХБН.

Ключови думи: В ДНК метилиране; PTH; хронично бъбречно заболяване; паращитовидни жлези; хиперфосфатемия.

За проучването са използвани 4-месечни мъжки плъхове Wistar от животновъдния обект на Университета в Овиедо, подложени на 7/8 нефректомия (NX), състояща се от отстраняване на три четвърти от левия бъбрек и с пълна резекция. десният бъбрек 14 .

Анализ на метилирането на промоторите на изследваните гени с използване на бисулфитно пиросеквениране

Таблица 1В Двойка грундове, използвани при изследвания за метилиранеВ

MTf: PCR температура на отгряване; F1: преден грунд; R1: обратен грунд; SQ: грунд за секвениране.

За анализ на резултатите беше използвана статистическата програма SPSS 17.0. За анализираните количествени променливи се използва t на Student. Разгледани са статистически значими разлики преди р стойности Таблица 2В Общи биохимични маркери и минерален метаболизъмВ

Метилиране на промоторните области на изследваните гени

Фигура 1В Степен на метилиране на сайтовете на CpGs, които предхождат началото на транскрипцията на промотора на A) CaSR гените (-172 до -3); Б) VDR (-533 до -189) и С)? -Клото (-217 до -96) в паращитовидните жлези от нефректомизирани (NX) плъхове, хранени с диета, съдържаща нормален или висок фосфор PN (NX-PN) (NX-PE ) в продължение на 20 седмици. В долната част на всеки ген, анализираната област на промотора и броят на CpG местата в споменатия фрагмент са представени графично.

Фигура 2В Степен на метилиране в сайтовете на CpGs в областта от -342 до +18 на промотора на PTH, която предхожда началото на транскрипцията в паращитовидните жлези от нефректомизирани плъхове (NX), хранени с диета, съдържаща нормален фосфор (NX-PN) или повишен ( NX-PE) за 20 седмици. (* стр