Хинолони в педиатрията

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Испански (pdf)
Статия в XML
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Педиатрична първична помощ

печатна версия В ISSN 1139-7632

Преподобен педиатър Атен Примария В том 19 в № 74 В Мадрид В април/юни 2017 г.

Хинолони в педиатрията

здравен център Bueu. Понтеведра. Испания.

b Здравен център Parador. AlmerÃa. Испания.

c Болница Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca. Мурсия. Испания.

Хинолоните са част от семейството на бактерицидни широкоспектърни антибиотици срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни микроорганизми. Неговите фармакодинамични и фармакокинетични характеристики дават възможност за лечение на орални инфекции, при които само алтернатива на лечението с парентерални антибиотици. Те са най-често предписваните антимикробни средства в общността и тази прекомерна употреба е довела до увеличаване на бактериалната резистентност. При децата употребата на хинолони е много по-ограничена поради страха от асоциирането му с артропатия, наблюдавано при опити с млади животни. Нашата цел е да предоставим общ преглед на хинолоните, да покажем неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства, представения бактериален спектър, възможните употреби в педиатрията (разрешени и събрани в техническия лист и възможните употреби извън етикета, препоръчани в клиничните насоки и консенсуси) и страничните ефекти при деца. Освен това се преструваме, че предупреждаваме за злоупотребата с тези антибиотици и препоръчваме тяхното рационално използване, както при възрастни, така и при деца, за пациенти с умерено-тежка патология, при които няма друга валидна алтернатива.

Ключови думи: В Хинолони; Фармакодинамични; Фармакокинетика; Антибиотици; Рационално използване на наркотици

ХИМИЧНА СТРУКТУРА И КЛАСИФИКАЦИЯ

1-во поколение: наликсинова, пипемедична, оксолинова, пиромидна, акроксацинова, циноксацинова и розоксацинова киселини. Неговият антимикробен спектър е ограничен до грам-отрицателни.

2-ро поколение: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Те имат по-голям антимикробен спектър срещу грам-отрицателни агенти, а с ципрофлоксацин активността им срещу Pseudomonas aeruginosa се разширява.

3-то поколение (би- и трифлуорирани): левофлоксацин, тосуфлоксацин (не се предлага в Испания), грепафлоксацин и спарфлоксацин (изтеглени от пазара). Те поддържат характеристиките на предишните и разширяват активността си срещу грам-положителни и нетипични бактерии и микобактерии 3, 6 .

4-то поколение (ядро на триазолил-пиролидимил С7): моксифлоксацин, тровафлоксацин (оттеглен за причиняване на чернодробно заболяване), гатифлоксацин (офталмологична употреба) и гемифлоксацин (последните две не са налични в Испания). Те подобряват оралната бионаличност и увеличават активността срещу грам-положителни и анаеробни бактерии 2, 3, 6 .

МЕХАНИЗМИ НА ДЕЙСТВИЕ

В процеса на действие на хинолоните се образува комплекс хинолон-ензим-ДНК, който блокира целия напредък на ензимната система на репликация на ДНК. В резултат на увреждане на бактериалната ДНК, клетъчната смърт настъпва след всяка репликация 5, 6, 7 .

Най-важният механизъм на резистентност е промяната на нейната цел, в някои от субединиците на ДНК-гираза или топоизомераза IV. Резистентността, причинена от тези мутации, се дължи на по-ниския афинитет на хинолона към този комплекс 6, 7. Други механизми са промяната на мембранните порини и свръхекспресията на активни помпи за изхвърляне 3, 6, 7 .

Вероятността бактериите да развият този тип резистентност към хинолони е свързана с интензивността и продължителността на лечението 2, 3, 8, 9 .

При някои щамове на Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter и други Enterobacteriaceae е описана резистентност, кодирана от плазмиди 3. Въпреки че обикновено произвеждат ниско ниво на резистентност към хинолони, понякога те могат да причинят силно устойчиви щамове и да удължат резистентността към други антибиотици 6, 7 .

ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА

Имат бърза абсорбция в стомашно-чревния тракт. Храната не оказва съществено влияние върху усвояването му.

Представят висока бионаличност, в почти всички случаи над 50%, с широк обем на разпределение в органи и тъкани.

Представете ниско свързване с протеини (20-40%), което заедно с широкия си обем на разпределение осигурява широко разпределение по тъкани и течности.

Притежават плазмен полуживот, който варира между 1,5 и 17 часа. Най-новите с по-дълъг полуживот позволяват да се дозират веднъж дневно 6 .

Хинолоните могат да взаимодействат с други лекарства. Концентрацията му може да бъде намалена между 25-90%, ако между 2-4 часа след приложението се приемат продукти, съдържащи катиони, калций, алуминий, магнезий, желязо или цинк, които могат да бъдат част от антиациди, хранителни добавки, минерали, комплекси мултивитамини или сукралфат 6, 12 .

Фармакодинамичните данни показват, че активността на хинолоните зависи от тяхната концентрация и също така показва постнтибиотичен ефект между три и шест часа срещу стафилококи, някои ентеробактерии и Pseudomonas aeruginosa 6, 13 .

Различни проучвания са установили, че елиминационният полуживот на ципрофлоксацин при деца е значително по-кратък, отколкото при възрастни 5, 14. Въпреки това, бебетата имат по-продължителна експозиция в резултат на намален бъбречен клирънс на лекарството 11. Така че може да се наложи, в зависимост от тежестта на заболяването, да се прилага по-често при деца, три пъти на ден, докато при кърмачета и възрастни се препоръчва два пъти на ден 14 .

От друга страна, липсата на перорални формулировки представлява недостатък за използването на флуорохинолони по ентерален път 15 .

ОБХВАТ НА ДЕЙНОСТТА

Както вече споменахме, хинолоните се характеризират с широк антибактериален спектър, особено най-новите. Всички те се характеризират с активност срещу грам-отрицателни аеробни бактерии, особено Enterobacteriaceae, а по-новите разширяват своята активност срещу грам-положителни бактерии. Таблица 2 обобщава антимикробната активност на различните поколения.

Рискът от артропатия с моксифлоксацин не може да бъде адекватно оценен, тъй като доказателствата са ограничени. В някои случаи на деца, лекувани с моксифлоксацин за мултирезистентна туберкулоза в доза 10 mg/kg (Таблица 1), не са установени нежелани ефекти 5 .

Употреби, одобрени от здравните власти (Испанска агенция за лекарства и здравни продукти)