Хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH) - инфо-аптека
В края на 19 век няколко европейски изследователи откриват, че съсирването на кръвта може да се ускори чрез добавяне на екстракти, приготвени чрез обработка на телесните тъкани с мастни разтворители.
В началото на 20 век, през 1911г, Дойън, във Франция установи, че водният екстракт, приготвен от тлъст кучешки черен дроб, има антикоагулантна активност. Той нарича този воден екстракт антитромбин (C. R. Soc. Biol., 1911; 70: 341-44). Дойън подобри техниката си на подготовка, както и задълбочено проучи нейните ефекти, през следващите 15 години.
Отвъд Атлантика, Уилям Хауъл, професор по физиология в университета Джон Хопкинс, в Балтимор той изолира през 1922 г. подобен материал, който той нарича „хепарин“ (Am. J. Physiol., 1922; 63: 434-5). Терминът "хепарин" вече е бил използван по-рано за обозначаване на екстракт, получен чрез мастна мацерация на черния дроб, а не чрез водна екстракция на обезмаслен черен дроб.
През останалата част от 20-те години, Хауъл изследва чернодробните му екстракти, получени с водни разтворители, наричани общо "хепарин". Първите аналитични определяния показват, че е така сяра-съдържащи полизахариди (Bull. Johns Hopkins Hosp., 1928; 42: 199-206). Той продаде първите си открития на фармацевтична компания през Балтимор (Хинсън, Уесткот и Дънинг) да получи финансиране, с което да продължи разследването. Първоначалният откъс от Хауъл беше много нечист, съдържащ между 1% и 2% от активното вещество. Някои опити да се използва по време на преливане не са успели в резултат на неблагоприятни ефекти, дължащи се на примесите на използваните препарати. Независимо от това, откъсите привличат вниманието на канадски и шведски изследователи.
И така, 1928 г., година на публикуване на първите аналитични резултати от новия екстракт (виж библиографската справка в предишния параграф), Дейвид Скот Y. Артър Чарлз, приложен към Connaught Laboratories, В Универстията на Торонто, Канада, започнаха своята работа, за да получат препарати с достатъчна чистота за клинична употреба. След проучване на много източници, те стигнаха до заключението през 1933 г., че белодробната тъкан на говедата е най-добрият източник за получаване на антикоагулантния препарат (J. Biol. Chem., 1933; 102: 437-48).
Антикоагулантният препарат, получен от канадските изследователи от белия дроб на говедата, се различава от препаратите, получени от Хауъл.
През следващото тригодишно (1933-1936), Скот Y. Чарлз подобри техниката на пречистване, за да се постигне препарат с достатъчна чистота за започване на клинични проучвания при пациенти. Това направи първия международен стандарт за натриевата сол на хепарина осъществим през 1935 г.
Други препарати на натриев хепарин, получени от Алберт Фишер В Универстията на Копенхаген (Z. Physiol. Chem., 1933; 216: 274-80) и от Ерик Джорпес в средното училище Каролинска на Стокхолм (Acta Med. Scand., 1936; 88: 427-33), също в съответствие с установения стандарт.
Ерик Джорпес открил, че хепаринът е киселинен сулфатиран полизахарид, който пречи на образуването на тромбин (J. Biol. Chem., 1937, 118: 447-57). Много по-късно се разкри, че броят на захарните единици варира в зависимост от тъканта, използван за получаването му, но само той е между 12 и 20 монозахаридни единици (Carbohydrate Res., 1976; 51: 119-217).