Фалшиви положителни резултати при неонатален скрининг: повишаване на C5-карнитина при новородени чрез лечение

положителни

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Испански вестник за обществено здраве

версия В он-лайн версия ISSN 2173-9110 версия В отпечатана версия ISSN 1135-5727

Rev. Esp. Public Health - vol.92 - V Madrid - 2018 - Epub - 04 юни 2018 г.

Фалшиви положителни резултати при неонатален скрининг: повишаване на C5-карнитина при новородени поради предродилно лечение с цефдиторено пивоксил

Повишаване на C5-карнитина при новородени поради лечение преди раждането с цефдиторен пивоксил

1 Неонатална лаборатория за скрининг (Програма за неонатален скрининг на Общността в Мадрид). Обща университетска болница "Грегорио Мара". Мадрид. Испания.

Увеличението на С5-карнитин (С5), количествено определено чрез тандемна масспектрометрия, позволява ранно откриване на изовалерианова ацидемия (IVA) при новородени. Прилагането на пролекарства като цефдиторен пивоксил (CFP), съставен от естери на пивалова киселина, също води до повишаване на C5 в кръвта. Тази работа показва опита на Laboratorio de Cribado Neonatal от Comunidad de Madrid в скрининга за новородено за IVA. Анализирани са 418 863 новородени и не са открити случаи на IVA, но има 18 случая на повишаване на C5 при новородени от майки, лекувани с CFP преди раждането. Концентрациите на C5, получени в тези случаи, са сравними с тези от случаите, диагностицирани с IVA в други страни. Проучихме също концентрацията на С5 в кръвта на пациент, лекуван с CFP, при който наблюдавахме повишение, което беше възстановено след приключване на лечението. CFP е антибиотик, предписван на бременни жени в Испания и може да причини повишаване на C5 в кръвта, което може да предизвика подозрение за случай на IVA, причинявайки тревога в новороденото семейство и принуждавайки към проследяване.

Ключови думи: В Неонатален скрининг; Изовалерианова ацидемия; Цефдиторен пивоксил; Фалшиви положителни резултати; Тандемна спектрометрия

Целта на тази работа беше да се направи описателен анализ на фалшивите положителни резултати, свързани с препартуалното лечение на майката с CFP, при ранното откриване на IVA в рамките на неонаталната скринингова програма за ендокринно-метаболитни заболявания на общността в Мадрид.

ПРЕДМЕТИ И МГ ‰ ВСИЧКИ

Представените случаи идват от Неонаталната скринингова лаборатория на Общността в Мадрид, която включва ранното откриване на 17 заболявания, от които 13 са ECM (включително IVA), чиито биохимични маркери (аминокиселини, карнитин и ацилкарнитини) се определят количествено от MS/MS, и бяха събрани от октомври 2011 г. до октомври 2017 г.

Концентрацията на C5 и останалите аналити се определя количествено, като се използва Neobase ™ недериватизиран MSMS комплект (Perkin Elmer®) в комплект Acquity ™ TDQ UPLC/MS (Waters®) в сухи кръвни проби, импрегнирани на хартия (Perkin Elmer® 226) и се екстрахира след 48 часа живот. Последващите проби за проследяване на случаи с високи резултати C5 бяха извлечени и обработени при същите условия.

Граничната точка беше 99,5 процентила (P99,5); тази гранична точка се преразглежда ежегодно, варирайки между 0,49 и 0,58 µmol/L през периода, обхванат от това проучване. Профилът на MS/MS на ацилкарнитин при деца с висока концентрация на C5 е сравнен с профила на случаите на IVA, диагностицирани и включени в проекта Region 4 Stork (www.clir-r4s.org). Компютърното приложение, разработено от този проект, изчислява вероятността даден предполагаем случай действително да страда от заболяването въз основа на стойностите на концентрацията на ацилкарнитин в случаи с установена диагноза IVA 14, 15 .

Фигура 1В Разпределение на концентрациите на С5 през 48 часа живот в общата популация на новородени, деца на майки, лекувани с CFP в края на бременността, и диагностицирани случаи на IVAВ

Фигура 2В Резултати от концентрацията на С5 в изсушена кръв върху хартия на новородени, чиито майки са били лекувани с CFP в края на бременността В

По отношение на ефекта на пивалат върху карнитиновите отлагания в организма, само в три случая е получена ниска концентрация на карнитин през 48 часа живот, като лабораторният процентил 1 (6,03 µmol/L) е пределна точка. Фигура 3 показва сравнението на диапазона на концентрация на С0 между 1-ви и 99-ия перцентил от нашата серия в сравнение с референтната популация и диагностицираните случаи на проект 4 за щъркел от Регион 4.

Фигура 3В Разпределение на концентрациите на С0 за 48 часа живот в общата популация новородени, деца на майки, лекувани с CFP в края на бременността, и диагностицирани случаи на IVAВ

При сравняване на ацилкарнитиновия профил на нашите случаи с диагностицираните случаи на IVA от проекта Region 4 Stork (n = 309), в 9 случая беше получена много вероятна степен на подозрение за IVA (в най-вероятно IVAвќ); на вероятния ДДС („вероятно ДДС“) в 5 случая; и възможен дефицит на IVA или 2-метилбутирил-КоА дехидрогеназа („вероятно IVA или 2MBG“) в 4 случая.

Фигура 4 показва развитието на концентрацията на С5 в кръвта по време на лечението с CFP на небременната пациентка, на която е предписан антибиотикът. Започвайки от основното ниво, чиято проба е взета моменти преди започване на лечението, се наблюдава повишаване на аналита в кръвта, достигащо максимална стойност от 4,33 µmol/L. Прилагането на CFP приключи на 10-ия ден, след което бяха взети две последни проби на 13-ия и 17-ия ден след началото на лечението, при спазване на нормализиране на нивата на С5.