Ендоканабиноидната система в стомашно-чревния тракт Фондация CANNA Проучване и анализ
От Фабио Турко
Фабио Турко е фармаколог с докторска степен по биомедицина. Изследванията му се фокусират предимно върху неврофармакологията на стомашно-чревния тракт, оста мозък-черва и микробиома. Той идентифицира експресията на Toll-подобни рецептори в човешки ентероглиални клетки и подчерта противовъзпалителната роля на канабимиметичното съединение палмитоилетаноламид (PEA) при хронични възпалителни заболявания на червата. Благодарение на работата в лаборатории в Италия и САЩ той задълбочи познанията си за ендоканабиноидната система и нейната роля в хомеостазата на тялото. Той работи като консултант по канабис, писател на науката и се интересува от връзката между лечебните растения и развитието на човешката духовност.
Ендоканабиноидната система е една от най-изразените системи в човешкото тяло, въпреки че е една от най-слабо проучените, особено поради стигмата, която все още съществува около думата канабис. Сред многото си функции ендоканабиноидната система също участва в регулирането на стомашно-чревния тракт. В тази статия ще обсъдим как действа и как може да бъде полезно при лечението на множество стомашно-чревни разстройства, включително стомашен рефлукс, затлъстяване, хронично възпаление и нарушения на моториката.
Откриването на ендоканабиноидната система в стомашно-чревния тракт
Най-важната функция на стомашно-чревната (GI) система е храносмилането на храната. Чрез щателна поредица от процеси в стомашно-чревния тракт храната се трансформира в енергията, необходима за изпълнението на различните функции на живота. Това е една от основните характеристики на биологията на животните и ендоканабиноидната система (SEC) е изцяло включена в регулирането на този процес.
Първият доклад за присъствието на SEC в стомашно-чревната система на бозайници датира от 1995 г., когато група израелски учени, водени от Рафаел Мечулам, същият, който за първи път идентифицира THC, изолира ендоканабиноид, 2-арахидоноилглицерол (2- AG ), в червата на кучетата. (1) Друг ендоканабионоид, анандамид, е идентифициран по-късно в червата на мишката. (2) Впоследствие SEC компонентите бяха идентифицирани във всяка част от стомашно-чревната система на бозайниците.
CB1 рецепторите присъстват почти навсякъде, особено в стомаха и дебелото черво, крайната част на червата. (3) Тук те се намират главно в епителните клетки, клетките, които облицоват чревната стена. CB1 рецепторите се намират и в невроните, които контролират дейностите на стомашно-чревната система, особено тези на ентеричната нервна система. (4)
CB2 рецепторите също присъстват в ентералната нервна система, но се намират предимно в имунните клетки в стомашно-чревния тракт. (4)
Ензимите, отговорни за производството и разграждането на канабиноида, също са открити в целия стомашно-чревен тракт. (5) Тук можем да намерим също палмитоилетаноламид (PEA), олеоилетаноламид (OEA) и други подобни съединения. (5) Тези молекули, въпреки че не действат директно върху CB1 или CB2 рецепторите, се държат по същия начин като ендоканабиноидите, определят се като канабиноид-подобни съединения (канабимиметици) и играят важна роля в системата на GI, особено за предотвратяване появата на възпаление. (6)
Ендоканабиноидната система и стомашно-чревната хомеостаза
Веднъж погълната, храната трябва да се метаболизира, за да се подхрани. Ако следваме пътя на храната по стомашно-чревния тракт, можем лесно да оценим как SEC може да регулира стомашно-чревната система.
Спрете приливите!
След смачкване в устата, храната преминава в хранопровода. Оттук през еластичен отвор, наречен езофагеален сфинктер, храната достига до стомаха. Отпускането на езофагеалния сфинктер е една от основните причини за гастроезофагеален рефлукс, състояние, което засяга приблизително 20% от възрастните в западната култура, поне веднъж месечно. (7).
В клинично проучване, проведено през 2009 г. със здрави доброволци, ежедневното приложение на 10 или 20 милиграма тетрахидроканабинол (THC) успя да намали отпускането на езофагеалния сфинктер и следователно всички симптоми на рефлукс. (8) Експериментите върху животински модели показват, че този ефект се дължи главно на активирането на CB1 рецепторите. (9)
Защита за стомаха
Попадайки в стомаха, действието на солна киселина, секретирана от клетките на стомашната стена, допълнително намалява размера на храната. Ненормалното производство на солна киселина причинява така наречената "киселини", която в тежки случаи може да причини гастрит или язви (лезии на стомашната стена).
Още преди идентифицирането на канабиноидните рецептори, група американски учени наблюдават, че прилагането на THC на плъхове със стомашни язви, индуцирани от противовъзпалителни лекарства, намалява стомашната секреция и особено степента на образуване на язва, което подчертава гастропротективния ефект на канабиноидите. (10)
SEC не само предпазва от язви, причинени от лекарства. През 2003 г. група италиански фармакологи откриха, че активирането на CB1 рецептора може да намали стомашната секреция, индуцирана от холерния токсин. (единадесет)
Активирането на CB1 рецептора в стомаха също може да забави изпразването на стомаха. (12) Този ефект на CB1 може да се използва в случай на гастропареза, хронична патология, която се състои от частична парализа на стомаха, с последващо забавяне на изпразването. При хора с гастропареза стомахът се изпразва по-бавно и това може да доведе до загуба на апетит, гадене и дори повръщане. Понастоящем няма конкретно лекарство за тази патология, но използването на лекарства, които противодействат на действието на канабиноидите, така наречените антагонисти, може да бъде ефективна стратегия.
"Спирачките" на червата.
От стомаха храната трябва да пътува през червата, така че хранителните вещества да могат да се абсорбират, докато отпадъците се елиминират. Това се случва чрез движение на чревната стена, наречено перисталтика, поредица от контракции и релаксации, които като помпа изтласкват храната от дванадесетопръстника, началната част на червата, към дебелото черво.
Един дефект в чревната подвижност е хипермоториката, състояние, което все още не е напълно изяснено (обикновено се свързва с повишено чревно възпаление). Хипермоториката може да доведе до лошо усвояване на храна и патологични състояния, като синдром на раздразнените черва (IBS). Чревната подвижност е под прякия контрол на ентеричната нервна система, невронна мрежа, която функционира автономно и също се контролира от SEC.
През 1978 г. проучване, публикувано в Canadian Journal of Pharmacology, показва, че THC може да намали чревната подвижност при морски свинчета. (13) Тридесет години по-късно, друго проучване показва, че канабидиолът (CBD), непсихотропен канабиноид, присъстващ в растението канабис, също е способен да намали индуцираната от възпалението чревна хипермоторичност. (14)