Често срещан генетичен вариант в туморния супресорен ген, свързан със затлъстяването и диабета
MADRID, 7 (EUROPA PRESS)
Докато ролята на р53 при рака е безспорна и е добре установена от десетилетия, ролята на генетиката в метаболизма е слабо разбрана. Предишни проучвания показват, че ролята на р53 в метаболизма може да бъде от съществено значение за функцията на супресор на тумора на гена и също така е замесена в сърдечни заболявания, затлъстяване и диабет тип 2.
Морийн Мърфи, професор и ръководител на Програмата за молекулярна и клетъчна онкогенеза на Wistar и нейните колеги се фокусираха върху единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) или вариации в единична точка в ДНК последователност. В p53 най-често SNP се среща при аминокиселина 72, където има нуклеотидна последователност, която кодира една от двете аминокиселини: пролин (P72) или аргинин (R72), според тази работа, публикувана в „Cell Reports“.
В продължение на десетилетия вариантът R72 на p53 се наблюдава при хора, живеещи по-далеч от екватора и при по-студени зимни температури, но проучванията не могат окончателно да обяснят защо се е случило. От друга страна, проучванията за асоцииране на генома разкриват значителна връзка между варианта R72 и увеличаването на индекса на телесна маса и податливостта към диабет тип 2.
Мърфи и колегите му са изследвали мишки, които са имали вариант P72 или R72, хранели са се с нормална диета в продължение на 10 седмици и след това са преминали към диета с високо съдържание на мазнини в продължение на осем седмици. Докато са били на нормална диета, мишките с вариант R72 показват леко наддаване на тегло, но е имало много по-значително наддаване на тегло, когато гризачите са преминали към диета с високо съдържание на мазнини, с поне 20 процента повече тегло. Р72.
Тестовете за толерантност към глюкоза показват, че след диетата с високо съдържание на мазнини, мишките R72 развиват преддиабетни симптоми и инсулинова резистентност. За да потвърдят, че диетата с високо съдържание на мазнини предизвиква тези метаболитни нарушения при мишки R72, те хранеха двете групи с нормална диета в продължение на 18 седмици, вместо да преминат към диета с високо съдържание на мазнини. Няма разлика в толерантността към глюкозата между двете групи, което показва, че диетата с високо съдържание на мазнини е отговорна за тези отрицателни промени.