Антитуморна ефикасност на кетогенната диета в клиничната еволюция на онкоболния -
Включен в списание Ocronos. Т. III. Nº 1 - май 2020 г. Първоначална страница: Т. III; nº1: 7
Основен автор (първи подписал): Huerta González, Nuria
Дата на получаване: 7 април 2020 г.
Дата на приемане: 15 април 2020 г.
Реф.: Охрони. 2020; 3 (1): 7
Автор: Нурия Уерта Гонсалес
Обобщение
Въведение: Гликолитичната зависимост на раковите клетки, свързана с ефекта на Варбург, доведе до изследване на диетични терапии, които намаляват наличността на глюкоза за тумора. Кетогенната диета (DC) е диета с високо съдържание на мазнини, адекватна на протеини и с много ниско съдържание на въглехидрати, която се използва в предклинични и клинични проучвания за забавяне на прогресията на рака. Теоретично кетогенната диета произвежда физиологична промяна към метаболизма на мазнините, понижаване на кръвната глюкоза, потискане на инсулина и повишаване на нивата на кетони в кръвта чрез стимулиране на кетогенезата на хранителните и съхраняваните мазнини.
Материали и методи: Систематичен преглед на литературата с качествен подход съгласно насоките на групата PRISMA за подбор и организация на избрани статии и общите правила за писане и структура на Cochrane Group. Използваните ключови думи са получени от MeSH на базите данни и са разделени посредством булеви сепаратори И и ИЛИ както следва: кетогенна диета ИЛИ антитуморен ефект ИЛИ кетоацетати ИЛИ бета хидроксибутират И рак И качество на живот.
Заключения: Кетогенната диета може да се използва като допълващо лечение към химиотерапията или лъчетерапията при рак, поради нейните ефекти при намаляване на нивата на циркулиращата глюкоза и инсулин, видимата генетична модулация при животински модели и малко неблагоприятни ефекти поради употребата му.
Ключови думи: кетогенна диета, рак, качество на живот
Въведение
През последното десетилетие се наблюдава подновен интерес към метаболизма на рака, особено по отношение на препрограмирането на метаболитните мрежи в раковата тъкан. Разбирането на тези метаболитни нарушения може да отвори прозорец за терапевтична намеса. Един такъв фенотип при рак е ефектът на Варбург, често считан за отличителен белег на раковите клетки и солидните тумори (1), при които раковите клетки извършват аеробна гликолиза, а не по-ефективното метаболитно окислително фосфорилиране. Последващата зависимост на раковите клетки от глюкозата е била използвана при метаболитни терапии, където ограничението на калориите и кетогенните диети също са били използвани за ограничаване на метаболизма на глюкозата и следователно бавна прогресия на рака в проучвания върху животни (две).
Не всички ракови клетки показват ефекта на Варбург. Например, HeLa клетките могат да адаптират своята митохондриална мрежа структурно и функционално, за да извличат енергия изключително чрез окисление на глутамат, а в раковите клетки на простатата окисляването на мастните киселини е доминиращ биоенергиен път (3).
Кетогенните диети (КД) са диети с много ниско съдържание на въглехидрати и мазнини, които имитират определени характеристики на гладно, особено чрез намаляване на плазмения инсулин с придружаващо повишаване на кетонните тела ацетоацетат и β-хидроксибутират. Състоянието на хранителна кетоза при възрастни обикновено се характеризира с концентрации на β-хидроксибутират в диапазона от 0,5 до 3 mmol/L (4) и глюкоза в диапазона от 85 до 95 mg/dL. При едновременно ограничаване на калориите обаче могат да се постигнат много по-ниски концентрации на глюкоза в кръвта (55–80 mg/dl), което води до по-високо съотношение на кетон към глюкоза (5).
Кетонните тела (CC), β-хидроксибутиратът (β-OHB) и ацетоацетатът се синтезират в черния дроб от ацетил-КоА и се секретират в кръвта, откъдето могат да бъдат абсорбирани и окислително метаболизирани от много тъкани. Основната му функция е да осигури алтернативен субстрат на глюкозата при продължително гладуване; по-специално, поради способността им да преминават кръвно-мозъчната бариера, те намаляват зависимостта на мозъка от глюкозата.
Предполага се, че Β-OHB е уникално хранително съединение, тъй като има по-висока калоричност от глюкоза или пируват и по-ефективно снабдяване с енергия на молекула кислород в сравнение с без глюкоза, пируват и мастни киселини. CC метаболизмът има ефекти върху митохондриалната енергия и мозъчния метаболизъм, които имат терапевтични последици. Кетогенните диети се използват при рефрактерна епилепсия и осигуряват известна полза при хипоксични състояния и за предотвратяване на загуба на мускулна маса (6).
Ракът не е единична единица, а се отнася до съвкупността от злокачествени тумори, които могат да произхождат от тялото, характеризиращи се с непропорционално увеличаване на клетъчния растеж на който и да е орган. Заболеваемостта от рак е висока, както и смъртността му, в зависимост от фактори като хистологична степен, възраст, чувствителност към химиотерапия и други; Етиологията на която е слабо дефинирана чрез генетични находки и сливането на рискови фактори, които предизвикват появата на неконтролиран клетъчен растеж, причиняващ промени в структурата и функционалността с пълна инвазия на злокачествения тумор. Стратегиите за управление на рака варират от хирургия до неоадювантна терапия или лъчетерапия/химиотерапия в палиативни случаи на разрешаване (7).
Въпреки проучванията, насочени към контролиране на анормалния растеж на ракови клетки, от фармакологична гледна точка адювантните терапии включват кетогенна диета, която, въпреки че не осигурява лечение на злокачествения тумор, е открила констатации за повишено разположение, воля и сила на пациентът да продължи лечението, посочено от онколога, в зависимост от вида и стадия на рака, който страда (4).
Основата на кетогенната диета се основава на позволяването на ограничаване на калориите на базата на въглехидрати (ограничете тези хранителни вещества до по-малко от 25 грама на ден), като по този начин предотвратявате използването на туморни клетки от CC като енергийно гориво; тоест кетогенната диета симулира състояние на гладно в тялото. При аеробни условия туморните клетки изискват по-големи количества глюкоза в сравнение с нормалните клетки (основата на образни техники като позитронно-емисионна томография [CT PET]) (6).
Придържането към кетогенната диета обаче е лошо, поради ограниченията, които налага. Важно е да се подчертае, че в допълнение към намаляването на нивата на циркулиращата глюкоза, с повишаване на нивата на CC и свободните мастни киселини, той има пряк ефект върху черния дроб, като по този начин инхибира процеса на гликолиза. Поради митохондриални дисфункции и мутации на ДНК ниво на туморните клетки, състоянието на компенсация не е възможно в условията на намалени нива на циркулираща глюкоза (3).