АМИЛОРИДА В ВАДЕМЕКУМ
АМИЛОРИДА + ХИДРОХЛОРОТИАЗИД
Амилоридът е щадящо калий лекарство, което има относително слаби диуретични, натриуретични и антихипертензивни ефекти в сравнение с тиазидните диуретици. В някои клинични проучвания е доказано, че ефектите му са аддитивни с тези на тиазидите. Когато се прилага с тиазид, амилорид увеличава отделянето на магнезий в урината, произведен от тези лекарства. Амилорид показва щадяща калий активност при пациенти, лекувани с калиуретични диуретици. Той не е антагонист на алдостерон и следователно неговите ефекти се наблюдават при липсата на този хормон.
Амилорид упражнява фармакологичните си ефекти чрез инхибиране на реабсорбцията на натрий в дисталните извити тубули и събиране на тубули. Това създава нетен отрицателен електрически потенциал в лумена на каналчето, намалявайки секрецията на водородни и калиеви йони и последващото им отделяне. Амилорид практически няма ефект върху гломерулната филтрация или бъбречния поток.
Фармакодинамични свойства: Амилоридът обикновено започва да действа между 2 и 4 часа след приложението му. Пикови плазмени нива се получават на 3-4 часа, а плазменият полуживот варира от 6 до 9 часа. Неговите диуретични и натриуретични ефекти са максимални около четвъртия час и има видима активност до около 24 часа. Въпреки това, ефективното диуретично действие на лекарството продължава само около 12 часа. Задържащото действие на амилорид хидрохлорид калий се проявява през първите 2 часа след перорално приложение и достига максималната си активност около шестия до десетия час. Ефективното действие на лекарството продължава най-малко дванадесет часа, въпреки че видимата антикалиуретична активност остава в продължение на 24 часа. Ефектите му върху електролитите се увеличават с дозата, достигайки максимум приблизително 15 mg.
Лекарството не се метаболизира и се елиминира непроменено чрез бъбреците. Приблизително 50% от приложената доза се елиминира с урината и 40% с фекалиите в рамките на 72 часа.
Както при всяка диуретична терапия, дозата трябва да се определя според загубата на тегло и нивата на серумния електролит. След като диурезата започне, най-задоволителната загуба на тегло обикновено е 0,5 до 1 кг на ден.
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
Оток от сърдечен произход: Лечението с амилорид/хидрохлоротиазид може да започне в доза от 50/5 mg или 100/10 mg на ден. Дозите могат да се увеличат, ако е необходимо, но дозата от 200/20 mg на ден не трябва да се надвишава. Оптималната доза се определя от диуретичния отговор и нивото на калий в серума. След като бъде постигната първоначална диуреза, трябва да се направи намаляване, докато се достигне поддържащо лечение. Поддържащата терапия може да се извършва с периодична доза.
Хипертония: обичайната доза е 50/5 mg или 100/10 mg на ден. Дозировката може да се адаптира според нуждите; таблетките могат да бъдат разделени, за да се улесни корекцията на дозата, във всеки случай не трябва да се прилагат повече от 200/20 mg на ден.
Чернодробна цироза с асцит. Лечението трябва да започне с малка доза амилорид/хидрохлоротиазид (50/5 mg веднъж дневно). Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава, докато се появи ефективна диуреза. Дозировката не трябва да надвишава 200/20 mg дневно. Поддържащите дози могат да бъдат по-малки от необходимите за започване на диуреза; следователно трябва да се направи опит за намаляване на дневната доза, когато теглото на пациента се стабилизира. Постепенното намаляване на теглото при пациенти с цироза е особено желателно, за да се сведе до минимум вероятността от вредни реакции, свързани с диуретичната терапия. Таблетките могат да бъдат разделени, за да се улесни корекцията на дозата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Терапията с амилорид е противопоказана при следните състояния:
При описаните по-долу обстоятелства трябва да се спазват следните предпазни мерки:
Захарен диабет: При пациенти с диабет, лекувани с амилорид хидрохлорид, честотата на хиперкалиемия е често срещана, особено при наличие на хронична нефропатия или уремия. Следователно, преди започване на лечение при диабетици или пациенти, за които се подозира, че са диабетици, трябва да се знае състоянието на бъбречната им функция. Нуждите на диабетика от инсулин поради хидрохлоротиазидния компонент могат да бъдат увеличени, намалени или непроменени. По време на приложението на тиазиди може да настъпи проявата на латентен преди това захарен диабет. Имало е случай на диабет с лош контрол на заболяването, който е развил тежка хиперкалиемия, докато е бил лекуван с амилорид хидрохлорид и е починал след повторен интравенозен тест за глюкозен толеранс два пъти. Следователно всички пациенти, лекувани с амилорид, заподозрян в диабет, трябва да бъдат преустановени, когато са необходими тестове за толерантност към глюкоза.
Метаболитна или респираторна ацидоза: антикалуретичната терапия трябва да се провежда с повишено внимание при тежко болен пациент, при който съществува риск от развитие на метаболитна или респираторна ацидоза, например в случаи на сърдечно-белодробно заболяване или декомпенсиран диабет. Промените в киселинно-алкалния баланс променят извънклетъчния/вътреклетъчния калиев баланс и развитието на ацидоза може да бъде придружено от бързо повишаване на серумните нива на калий.
Лечение на хиперкалиемия: ако се развие хиперкалиемия по време на лечението с амилорид, приложението трябва да се прекрати незабавно и при необходимост да се приложат положително активни мерки за намаляване на плазмените нива на калий. Прекратяването на антикалиуретичната терапия трябва да бъде последвано от интравенозно приложение на моларен натриев лактат или перорална или парентерална глюкоза с бързодействащ инсулин. Ако е необходимо, катионообменна смола, например, може също да се прилага орално или с клизма. напр .: натриев полистирол сулфонат.
При пациенти с персистираща хиперкалиемия може да се наложи диализа.
Ефекти, свързани с диурезата при циротика: Пероралната диуретична терапия е по-често свързана с нежелани реакции при пациенти с цироза на черния дроб и асцит, тъй като в такива случаи острите промени в електролитния баланс не се понасят и тъй като тези пациенти често имат вече съществуваща хипокалиемия поради свързания алдостеронизъм. Понякога са докладвани случаи на чернодробна енцефалопатия, проявяващи се с треперене, объркване и кома при пациенти, лекувани само с амилорид хидрохлорид. Когато амилорид се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, това възможно усложнение трябва да се наблюдава и да се взема предвид. При циротици, лекувани с амилорид хидрохлорид, само в няколко ограничени случая процесът на основното заболяване се е влошил, но връзката му с този агент се счита за несигурна.