Агонистите на рецепторите на тиреоидния хормон намаляват мазнините в черния дроб при хора с NAFLD
Активирането на тиреоидния хормон изглежда обещаващ подход за лечение на мастна чернодробна болест, според двойка проучвания, представени на The Liver Congress 2018 в Сан Франциско.
Два бета агониста на хормона на рецепторите на щитовидната жлеза, MGL-3196 и VK2809, понижават нивата на чернодробните мазнини и липидите в кръвта при хора с неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD) и най-ниската му форма тежък неалкохолен стеатохепатит (NASH).
NAFLD и NASH често са свързани със затлъстяване и метаболитен синдром. Натрупването на мазнини в черния дроб предизвиква възпаление и развитие на белези (фиброза), което с течение на времето може да доведе до цироза, рак на черния дроб и необходимост от чернодробна трансплантация. Сега, когато директно действащите антивирусни средства могат да излекуват по-голямата част от хората с хепатит С, мастната чернодробна болест представлява нарастващ дял на напредналите чернодробни заболявания. Но към днешна дата няма добри терапии и управлението се основава на промени в начина на живот, като загуба на тегло.
Тиреоидните хормони играят важна роля в метаболизма, а агентите, които насърчават активността на бета-рецепторите на тиреоидния хормон, могат да понижат нивата на липидите в кръвта и да намалят чернодробните мазнини чрез разграждане на мастните киселини. Селективните агонисти имат за цел да стимулират бета рецептора, без да увеличават алфа активността на рецептора на тиреоидния хормон, което може да има вредни ефекти като повишена сърдечна честота и костна загуба.
MGL-3196
Стивън Харисън от Университета в Оксфорд представи най-новите открития от проучване на MGL-3196, бета агонист на тиреоидния хормонален рецептор, насочен към черния дроб.
Това проучване от фаза II включва 125 души с NASH, потвърдени чрез чернодробна биопсия. Малко над половината са мъже, повечето са бели, около половината са латиноамериканци, а средната възраст е през 50-те години. Те са имали лека (стадий 1) до напреднала (стадий 3) фиброза. MRI-PDFF (Прогнозна плътност на мастната фракция с магнитен резонанс) показва най-малко 10% чернодробни мазнини. Отразявайки популацията на NASH, приблизително 35% са имали диабет, средният индекс на телесна маса е бил в диапазона на затлъстяването и много са приемали статини.
Участниците бяха разпределени на случаен принцип да получат MGL-3196 или плацебо. Групата MGL-3196 започва с доза от 80 mg на ден, която може да се коригира до 100 mg на седмица 4. Лечението продължава 12 седмици с проследяване до 36 седмица.
Както Харисън докладва на Международния конгрес за черния дроб на EASL през април, след 12 седмици лечение, съдържанието на чернодробни мазнини според MRI-PDFF намалява с 10% в групата на плацебо, с 36% в групата MGL. -3196 като цяло и 42% във високи дози MGL-3196 рецептори. В The Liver Meeting той докладва 36-седмични резултати, показващи, че намаляването на чернодробните мазнини се поддържа след спиране на лечението, с 37% намаление за MGL-3196 рецепторите като цяло и 49% спад в групата.
На 12 седмици 18% от получателите на плацебо, 60% от получателите на MGL-3196 като цяло и 75% от получателите на високи дози са имали поне 30% намаление на чернодробните мазнини. Тези пропорции продължават да нарастват във всички групи, съответно 30%, 68% и 77%, с намаление от 30% или повече на 36-та седмица. Харисън отбелязва, че загубата на мазнини при получателите на плацебо обикновено е свързана със загуба на тегло.