Влияние на добавките с ейкозапентаенова киселина върху чистата телесна маса в
Субекти
Тази статия е актуализирана
Обобщение
Раковата кахексия се характеризира с прогресивна загуба на мускули, водеща до функционален спад и по-кратко оцеляване. Ейкозапентаеновата киселина, n-3 полиненаситена мастна киселина, открита в рибите, е проучена за ролята й на антикахексична терапия. Първоначалните резултати от ейкозапентаеновата добавка при напреднал рак са обещаващи с подобрения в чистата телесна маса (LBM), апетита и качеството на живот. По-късно обаче по-големи клинични изпитвания от фаза III съобщават за минимални ползи от добавките. Напоследък няколко проучвания използват различни дизайни на проучванията, които могат да предоставят информация за ефективността на ейкозапентаеновата при ракова кахексия, както и за възможните източници на различни резултати в предишни проучвания. Този преглед изследва потенциалната полза от ейкозапентаеновата добавка при LBM и обсъжда ограниченията с настоящите проучвания, за да се идентифицират методи, които могат да помогнат за напредъка на бъдещите изследвания на клиничните изпитвания.
Главен
Кахексията е сложен метаболитен синдром, характеризиращ се с неволна загуба на тегло и изчерпване на скелетната мускулатура, със или без загуба на мастна тъкан (Evans et al, 2008). Кахексията е преобладаваща при хронични или крайни стадии на рак и почти половината от всички пациенти с рак изпитват известна степен на загуба на тегло (Dewys et al, 1980). Клиничните прояви на кахексия включват: намалена сила, умора, нарушена функция и лошо качество на живот (Dodson et al, 2011).
Първите изследователски опити за добавки с рибено масло или EPA само при пациенти с рак, които са отслабнали, дават обещаващи резултати. Ползите за пациентите включват запазване на LBM, повишена физическа активност, повишен апетит и наддаване на тегло (Gogos et al, 1998; Barber et al, 1999; Wigmore et al, 2000; Moses et al., 2004). Тези проучвания обаче обикновено бяха малки, не рандомизирани и неконтролирани. По-късна фаза III, големи рандомизирани клинични проучвания не демонстрират ползата от EPA спрямо плацебо при LBM (Fearon et al, 2003, 2006; Jatoi et al, 2004). Систематичен преглед по темата (Dewey et al, 2007) допълнително потиска ентусиазма за EPA като анти-кахексия терапия, заключавайки, че няма достатъчно доказателства, че EPA предоставя предимство пред плацебо при ракова кахексия и свързани симптоми. Въпреки това, през последните 2 години, няколко проучвания отново посочиха потенциалните ползи от EPA за намаляване на загубата на LBM, както и поддържането или печалбата на LBM.
Целта на този кратък преглед е да се обсъдят възможните причини за несъответствието в резултатите между предишни проучвания за добавяне на СИП и да се изследват тези причини във връзка с по-новите клинични проучвания. Разбирането на ограниченията на настоящите изследвания и несъответствията в литературата е от съществено значение за продължаване на бъдещите изследвания.
Въпреки че фокусът на този преглед е въздействието на EPA върху LBM, EPA може също така независимо да подобри функцията и физическата активност (Moses et al, 2004). Въпреки че пълното обсъждане на тези резултати е извън обхвата на този преглед, съществува връзка между мускулната маса, сила и функция (Frontera et al, 1988), а подобренията в LBM вероятно също ще отразяват подобрения в мускулната функция.
Възможни механизми на хранителен EPA при LBM
За да се разберат по-добре несъответствията, които са докладвани в литературата, накратко ще бъдат обсъдени предложените механизми на действие на хранителния EPA при LBM. Етиологията на мускулната загуба при рак е сложна и вероятно е нетният резултат от няколко фактора, произтичащи от тумор и гостоприемник (прегледано в Tisdale, 2009). По същия начин EPA изглежда действа по няколко преки и косвени пътища, които допринасят за загуба на мускули и мускулен анаболизъм (Фигура 1).
Проучванията показват, че EPA засяга LBM чрез няколко различни механизма, включително ефекти върху протеолизата, синтеза на протеини и непреки ефекти, които могат да доведат до отслабване, поддържане или печалба на LBM.
Изображение в пълен размер
EPA може да подкрепи анаболния потенциал на мускулите чрез сенсибилизация на скелетните мускули към инсулин. Инсулинова нечувствителност е наблюдавана при пациенти с ракова кахексия (Dodesini et al, 2007) и може да допринесе за развитието на кахексия. При мишки, носещи тумор, нечувствителността към инсулин предшества загубата на тегло и приложението на розиглитазон, лекарство, използвано при лечението на диабет тип 2, подобрява инсулиновата чувствителност и атенюираната протеолиза на скелетните мускули (Asp et al. Al, 2010). В експериментални модели на диабет е доказано, че EPA повишава усвояването на глюкозата и увеличава експресията на GLUT-4 в скелетните мускули. Доколкото знаем обаче, тази връзка не е изследвана при ракова кахексия и точните точки на взаимодействието на СИП в рамките на глюкозно-инсулиновия сигнален път в мускулите са неясни.