Влияние на диетата и хранителния статус върху употребата и действието на лекарствата -
Взаимодействие между храната и ксенобиотиците възниква, когато ефектите на лекарствата се променят от приложението преди, едновременно или малко след хранене; а също така лекарствата могат да повлияят на храната и хранителните вещества.
Във всяко взаимодействие има лекарство или хранително вещество, чието действие е модифицирано и други, които действат като задействащи фактори за споменатото взаимодействие. В някои случаи взаимодействието е двупосочно, както при фолатите и фенитоина. По принцип взаимодействията са свързани с отрицателен резултат върху симптомите на пациента, но това не винаги е така.
До началото на 90-те години взаимодействията между лекарства и храни обикновено се считат за анекдотични и често представляват малък клиничен интерес. Понастоящем неговото значение се признава както за професионалисти, така и за пациенти.
Взаимодействията са описани за малко над 300 лекарства, но разпространението на взаимодействията е по-ниско от това, което се случва между лекарствата. Вярно е също така, че неговата тежест е по-малка, въпреки че е разпознала някои случаи, водещи до смърт, като цяло те стават сериозни в 10-50% от документираните случаи, с умерена тежест над 50% и с малка или никаква значимост клиника малко над 40%.
Броят на публикациите за взаимодействия нараства. Що се отнася до базите данни, MicroMedex представлява най-голям брой взаимодействия (почти 200), следвани от Официалния терапевтичен вестник на Генералния съвет на фармацевтичните колежи на Американски болнични формулярни услуги (AHFS) и накрая от Клинична фармакология .
Целта на лекарствената терапия е да се постигне максимална ефикасност с минимален риск от токсичност или нежелани ефекти. Фармакокинетичните процеси, които лекарството претърпява, варират от фармацевтичната форма на приложение, абсорбция, разпределение, метаболизъм до екскреция. Във всички процеси ще открием някакъв вид взаимодействие.
Променливост на отговора
От момента на предписване на дозата до появата на фармакологичния ефект има редица процеси (фармакокинетични, фармакодинамични или други), които могат да повлияят на вариабилността на отговора: от предписаната доза, до пациента, който я приема, до правилното й извършване . Съществува фармакокинетична и фармакодинамична вариабилност и накрая взаимодействията могат да повлияят както фармакокинетичните, така и фармакодинамичните процеси и като цяло тази голяма вариабилност съществува между дозата и фармакологичния ефект.
Съществуват редица фактори като прием на калории, гладуване, време на хранене и консумация, метод за приготвяне на храна, наличие на метилксантини (кофеин), витамини, етанол, минерали, диетични фибри, добавки, замърсители, макромолекулни компоненти на диетата или затлъстяване, което ще окаже влияние върху генетичната конституция и следователно върху терапевтичния отговор.
Измерими параметри
Как измерваме промените, които могат да настъпят във фармакокинетичните процеси, които са най-известни при този тип взаимодействие? Параметри като максималната концентрация, площта под кривата или елиминационният полуживот или константа ще маркират излагането на тялото на определено лекарство и следователно интензивността на отговора. И храната ще има влияние върху фармакокинетичните и фармакодинамичните процеси.
Относно усвояването. Перорално приложение
Когато лекарствата се прилагат перорално, могат да възникнат редица процеси, които под влияние на храната променят величината или скоростта на бионаличността на лекарството, т.е. количеството, с което лекарството се включва в кръвта, както и скоростта, с която го прави.
За да се абсорбира лекарството, може да е необходимо, в зависимост от фармацевтичната форма, да се освободи преди това, да се разтвори във водната среда на стомашно-чревния тракт, да има достъп до зоната, където ще се абсорбира, преминавайки в кръвта, където най-накрая ще премине през порталната система до кухата вена, до черния дроб и оттук до останалата част от тялото.
Храната може да доведе до следните промени: могат да се образуват хелати или неразтворими комплекси, лекарството може да се адсорбира с някакъв компонент от диетата (например фибри), може да има промени в разтворимостта на лекарството, увеличаване на вискозитета на средата което предотвратява контакта на лекарството с лигавицата, където се абсорбира, интерференции в транспортния механизъм, промени в пресистемния метаболизъм, промени в стомашно-чревния pH, редокс уравнения, промени във времето на изпразване на стомаха, вариации в чревната подвижност и др.
Различни примери
Като примери за образуване на комплекс имаме млечни продукти с фенитоин и ципрофлоксацин с калций (което намалява абсорбцията с до 30%).
От своя страна, фибрите намаляват абсорбцията на ловастатин и е установено, че когато се прилагат заедно, те повишават LDL, но храната като цяло повишава бионаличността на ловастатин.
Промените в разтворимостта могат да зависят от рН, така че виждаме, че индинавир (лечение на СПИН) се приема на празен стомах, тъй като при рН по-голямо от 3 (възниква при прием на храна) неговата разтворимост намалява и следователно бионаличността му. При саквинавир се случва обратното.
Високият вискозитет може също да действа като бариера, особено при лекарства с лоша разтворимост. Също така можем да открием промени във времето за изпразване на стомаха, подвижността на червата и т.н.
В храносмилателния тракт лекарството трябва да премине през чревната стена и в този момент могат да се открият конкурентни явления със специфични транспортери. Например при диети, богати на протеини, някои лекарства могат да се абсорбират по-малко, тъй като носителят се конкурира с лекарството. В чревната стена можем да открием, че има загуба поради предишен метаболизъм, това е типично за някои цитохроми като P450, който инхибира сока от грейпфрут. Чрез портал достигаме до черния дроб, където можем също да открием състезателни явления в метаболизма на черния дроб и загуби в бионаличността поради ефекта на първо преминаване и накрая достигаме кръв. Някои компоненти на храните също могат да модифицират метаболизма на първо преминаване чрез индукция или инхибиране.
В ситуация на гладно или с лека храна времето за изпразване е по-кратко, отколкото при обилно хранене. В едно проучване се наблюдава огромната вариабилност на времето за изпразване на стомаха, особено при тежко хранене, вариращо от 3 часа до повече от 10 часа. Влиянието е по-малко върху времето на чревния транзит.
Резервната дължина на анатомията е разликата между полезната дължина на абсорбция и дължината, която лекарството трябва да абсорбира напълно, ако последните са 100 cm и лекарството може да бъде абсорбирано през цялото тънко черво (300 cm), ще имаме около 200 cm резерв, като по този начин влиянията ще бъдат по-малко, отколкото когато дължината на чревния тракт е по-малка.