V Виртуален испаноамерикански конгрес по патологична анатомия ЕВОЛЮЦИЯ НА БАРЕТ ЕСФАГ В А
ЕВОЛЮЦИЯ НА ЕСФАГА НА БАРЕТ В ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН МОДЕЛ ПРИ ПЛЪХОВЕ.
Д-р Кармело Чебрибн Гарка *, д-р Хавиер Ортего Фернбендес де Ретана **, д-р Ангел Ланас Арбелоа ***, д-р Алфредо Ескартн ***, д-р Пилар Хименз *** и д-р Елена Пиасуело ***
* Патологична анатомия.
Болница Ърнест Луч Мартин.
Ctra. Сагунто-Бургос, км 254
50300 Калатаюд (Сарагоса)
** Катедра по патологична анатомия и
*** Съвместно разследващо звено.
Университетска клинична болница Лозано Блеса.
C/Сан Хуан Боско, 15
50009 Сарагоса
ВЪВЕДЕНИЕ: Аденокарциномът на хранопровода възниква от хранопровода на Барет, въпреки че все още не е напълно известно знанието за величината на тази асоциация или за точната връзка между различните етапи, които са описани (метаплазия, ниско- и високостепенна дисплазия и карцином) . Предлагаме да се изследват последователните лезии с течение на времето, които се появяват в хранопровода с дуоденален езофагеален рефлукс в експериментален модел с плъхове.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ: Плъховете Wistar са използвани за предизвикване на гастродуоденален рефлукс към хранопровода чрез извършване на езофагус-йеюнална анастомоза. Създадена е контролна група, при която се извършва само лапаротомия и осем групи се жертват през последователни месеци до осем за изследване на патологични промени.
РЕЗУЛТАТИ: Във всички случаи и рано има хиперплазия на сквамозния епител и чревна метаплазия в дисталния отдел на хранопровода, въпреки че това постепенно се увеличава с течение на времето. Въпреки това, тяхната зрялост и степента на дисплазия се променят малко с течение на времето. Интересна чревна метаплазия на бокаловите клетки се появява далеч от анастомозата, в дебелината на средния хранопровод още през първия месец, с прогресивна тенденция към сближаване с времето, въпреки че честотата на заболяването е доста стабилна с времето на еволюцията. Аденокарциномът също се появява още през втория месец, с увеличаване на честотата, която се стабилизира след третия.
ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Този модел установява пълна и прогресивна последователност на поява на промени до появата на аденокарцином. Има редица лезии, които се установяват във всички случаи, докато други изглежда възникват като функция от възможна индивидуална предразположеност, с малка промяна във времето, включително метапластична епителна дисплазия, метаплазия на бокалови клетки, несвързана с анастомозата и неопластичната трансформация.
Най-честият карцином в хранопровода е сквамозен, докато аденокарциномът доскоро се считаше за рядък тумор, който представляваше 8% от рака на хранопровода в САЩ (1), но през последните две десетилетия аденокарциномът на хранопровода има увеличава честотата му с повече от 70%, цифра, която надвишава тази на всеки друг рак (2), оттук и нарастващият интерес към това заболяване.
Аденокарциномът на хранопровода е описан, тъй като може да възникне от огнища на хетеротипична стомашна лигавица, езофагеални жлези и метапластична лигавица на Барет или хранопровод на Барет (BE). Последното предположение е най-често, това, което фокусира нашето изследване и се определя като заместване на сквамозната лигавица, която обикновено облицова хранопровода от колонен епител (3).
EB е условие прекалено злокачествен и връзката му с аденокарцином е известна от 70-те години (4-11), но големината на риска все още е неизвестна. Рискът от злокачествено заболяване може да се увеличи с развитието на чревния вариант и образуването на епителна дисплазия (12-14). Дисплазията се развива по типа чревни, наподобяваща дисплазия, която възниква в стомаха, а също и при кардиален тип, но много по-рядко. Дисплазията обикновено е плоска, но може да стане полипоидна. Откриването на високостепенна дисплазия налага да се изключи злокачествеността и по-специално чрез вземане на проби от епитела около стенотичните области.
Доказано е, че с както стомашен, така и дуоденален рефлукс има по-високо разпространение на BE както при хора, така и при животински модели, и на аденокарцином при животински модели, отколкото тези със стомашен рефлукс самостоятелно (16,17). Също така е показано как EB и аденокарцином са свързани със случаи само на дуоденален рефлукс и как не е необходимо да се добавят канцерогени за тази неопластична индукция (18,19).
Ние направихме нашето студио върху модел на индукция на пренеопластични и неопластични промени с висока степен на сходство с BE, при хранопровод на плъхове чрез хирургическа интервенция, състояща се от езофаго-йеюнална анастомоза с персистиране на стомаха, съгласно модела, предложен от Miwa, без добавяне на канцерогени и това осигурява гастродуоденален рефлукс (18). По този начин, настоящото проучване върху нефизиологичен модел има за цел да изследва последователните промени, които се случват в хранопровода поради гастродуоденалния рефлукс.
Използвани са общо 149 плъхове, от които 75 са умрели преди първоначално определеното време, с обща смъртност 49,6%. Няма смъртност в контролната група. От 75 умрели плъхове, 33 са починали през първата седмица, дължаща се в повечето случаи на хирургическа недостатъчност; 18 са починали през втория месец и 24 по различно време след това. Освен хирургическа недостатъчност, най-честата причина за смъртта е пневмония и недохранване, свързани със значителна загуба на тегло. Останалите 74 плъха съставляват изследваната група, със следното разпределение по месец на жертвоприношение: 11 от месец 1, 11 от месец 2, 8 от месец 3, 16 от месец 4, 11 от месец 5, 8 от месец 6, 5 на месец 7 и 4 на месец 8. 19 плъхове принадлежат към контролната група.
ОБЩО ОПИСАНИЕ
КОНТРОЛНИ ПЛЪХОВЕ
Контролите се използват за описване на нормалния хранопровод на плъхове Wistar. Макроскопски получаваме полупрозрачни ламели с приблизителна дължина 2,5 cm, ширина приблизително 4 mm и дебелина около 1 mm Fig_1. Хистологично те са облицовани с ороговел сквамозен епител, с интерпозиция на гранулиран слой и 6 до 10 клетъчни редове. Има лека ортокератусна кератоза, която придобива назъбен вид на повърхността. Под епитела има непълен мукозен мускулен слой, с прекъсвания, съставен от гладкомускулни влакна, който отделя ламина проприа от субмукозата Фиг_2. Muscularis propria е организиран на два слоя с влакна, разположени в надлъжна посока, най-вътрешният и най-външният напречен или периферен. По цялата дължина на хранопровода muscularis propria се състои от набраздени мускулни влакна. Няма субмукозни жлези.