УСТАНОВЯВАНЕ НА ОСТРИ ПАНКРЕАТИТ, ФУНКЦИЯ
Според нас сложната техника, която панкреасът използва, за да изпълни своите храносмилателни функции, използва верига от специализирани събития, които изискват силно координиран и адекватно контролиран процес.
За тази цел той използва "Защитни бариери" или "Спирачки за движение", които, работейки подредено, помагат на функционирането да се адаптира и да работи ефективно за поддържане на хомеостазата.
Със сигурност за установяването на панкреатит е от съществено значение тези "защитни бариери" да бъдат заобиколени или надминати от първоначалната и последващата обида. Поради съзвездието от фатални възпалителни събития, които в крайна сметка са отговорни за установяването на леталния клиничен синдром.
Независимо от причината, която ускорява установяването на остър панкреатит, генерираният синдром най-накрая продължава. Като основно хомогенно заболяване, което варира по тежест, но не е свързано с етиологията.
Връзката между етиологията и патогенезата продължава да бъде загадка и поради тази причина основите на лечението за съжаление продължават да бъдат подкрепа и очакване.
Най-фундаменталният аспект на настоящото лечение е, че всички симптоми на остър панкреатит завършват по „общ краен път“, който свързва всички етиологии. Клиничното наблюдение на „общия краен път“, който определя основните характеристики на обичайното клинично протичане на заболяването, се състои от две фази. Един, при който се установява първоначалното увреждане на клетките, което продължава със системния възпалителен отговор.
Разбирането на молекулярните процеси, които взаимодействат във всяка от тези фази, ни позволи да предложим нови терапевтични надежди на пациентите, които се надяваме да се превърнат в подобрена преживяемост.
Първоначално увреждане на клетката
За по-добро разбиране на молекулярните процеси, възникващи при установяването на остър панкреатит, ще разгледаме накратко някои физиологични аспекти.
Ацинарната клетка е най-активната синтезираща протеини клетка в човешкото тяло. И повече от 90% от произведения протеин се произвежда като храносмилателни ензими (12).
Храносмилателните ензими заедно с лизозомни хидролати се синтезират в грубия ендоплазмен ретикулум на ацинарната клетка.
Там те са опаковани в отделения, заобиколени от мембрани и откарани в комплекса голджи. Където се диференцират чрез фосфорилиране на протеини, предназначени да станат лизозомни (12).
Храносмилателните протеини са опаковани в кондензиращи вакуоли, които узряват в зимогенни гранули. Междувременно лизозомните хидролази се отделят и пакетират в лизозоми.
Крайното място в клетката за зимогенни гранули е на върха. И на луминалната повърхност има сливане, което позволява изхвърлянето на ензимния предшественик в панкреатичния канал.
Секреция на храносмилателни ензими от ацинарната клетка
Експериментални проучвания и някои ограничени клинични наблюдения предполагат, че блокирането на секрецията на храносмилателни ензими от ацинарната клетка. Това може да е най-ранният патофизиологичен процес, който се проявява във всички случаи (независимо от причината) на остър панкреатит.
Или поради промени в вътреклетъчните секреторни пътища, както се случва при панкреатит, предизвикан от поглъщането на алкохолни напитки. Или поради повишаване на интрадукталното налягане, както се случва при панкреатит, предизвикано от удара на камък в ампулата на ватер (13).
Въпреки наличието на споменатото запушване, изглежда, че трябва да съществуват механизми за обратна връзка. Вътре в клетката (като ръчна спирачка) и те "уведомяват" вътреклетъчната машина за производство да спре. По неизвестни причини те не работят (Първият светофар не се подчинява или защитната бариера е препълнена).
И така, производството на протеини от ендоплазмения ретикулум, обработката и диференциацията им в апарата на Голджи и синтеза на аминокиселини продължава нормално.
Което задължително води до увеличаване на съдържанието на гранулите на вътреклетъчните зимогени. Това натрупване не може да продължи безкрайно и в крайна сметка настъпва сливане между зимогенните гранули и лизозомните ензими, с последващо изхвърляне на ензимните предшественици в лизозомните отделения. Процес, известен като кринофагия (14).
Това общо вътреклетъчно местоположение на двете отделения е физиологичен процес:
Какво се случва ежедневно и което позволява излишните протеини, произведени от клетката и подготвени да бъдат секретирани, за да изпълнят своите физиологични функции, да бъдат разградени вътреклетъчно, за да поддържат клетъчния баланс.
Но този механизъм също има праг на толерантност (втората защитна бариера е надминат), достигайки точката, в която ензимните прекурсори (главно трипсиноген) се активират вътреклетъчно в неподходящи количества, действайки вътре в клетката като един от най-разрушителните убийци без никакъв контрол.
Но както отбелязахме по-рано, панкреасът продължава да има повече „защитни бариери“. И по този начин физиологично определено количество трипсиноген се превръща вътреклетъчно в неговия активен принцип с биологична активност, трипсин. Но за да се избегне самозапалването, клетката има три инактиватори на трипсин, които са: а) Инхибитор на панкреаса на секрецията на трипсин; ако не е в състояние да толерира атакуващото натоварване и неговият блокиращ капацитет е надвишен, те влизат в действие; б) мезотрипсин и в) ензим.
И които, като разбиват молекулата на трипсина в аргинина, разположен в позиция 117, ефективно го инактивират, поддържайки баланса (13). Отново, когато тези защитни механизми са претоварени, увреждащата каскада, която позволява установяването на синдром на панкреатит, продължава (Третата защитна бариера е преодоляна).
Лизозомни ензими, способни да активират трипсиноген
Един от основните лизозомни ензими, способни да активират трипсиногена, за да го превърне в трипсин, е катепсин В. Това от своя страна е способно да преобразува други про-ензими, разположени в гранулите на зимогена, в тяхната активна форма (химотрипсин, еластаза, фосфолипаза А2 и др.).
Разграждането, освобождаването и изтичането на тези активирани храносмилателни ензими в интерстициума предизвиква самоубийствено самозапалване в жлезата и съседната тъкан.
Най-ранната хистологична лезия, наблюдавана при експериментален остър панкреатит, е структурната промяна на канала, цитоскелета на ацинарната клетка и вътреклетъчните стегнати връзки (16). Впоследствие има влошаване на микроциркулацията на панкреаса.