Синдром на Едуардс с дългогодишен вроден сърдечно заболяване доклад и преглед на
Въведение
Синдромът на тризомия 18 или синдромът на Едуардс е полималформативен, произведен от съществуването на три хромозоми 18. Пълният генотип се среща в 95% от случаите, или чрез недисюнкция, или чрез транслокация, въпреки че непълен генотип е описан и в 5% от случаите, той може да бъде мозайка или частична тризомия [1]. Тризомията 18 е второто най-често срещано автозомно хромозомно заболяване след синдрома на Даун или тризомия 21. Предполагаемото разпространение в световен мащаб е 1 на 6 000 до 8 000 новородени и честотата му се увеличава при възрастни майки [2].
Пациентите с тризомия 18 имат висока смъртност от момента на раждането и с напредването на времето по-малък е шансът за оцеляване, главно поради вроденото им сърдечно заболяване. Само 5 до 10% от пациентите надвишават първата година от живота. Малко случаи на оцеляване са докладвани в литературата след пет години [3], тъй като е доказано, че от тези, които успяват да оцелеят над една година от живота, само до 12% представят оцеляването на тази възраст [2], [3].
Диагнозата тризомия 18 може да бъде поставена пренатално чрез подробен ултразвук, откриващ анатомични малформации. Възможно е също да се направи чрез тестове за амниоцентеза или кордоцентеза, за кариотипиране или флуоресцентна хибридизация. на място (на английски Флуоресценция in situ хибридизация, РИБИ) [4]. След раждането се диагностицира чрез кариотип G-лента на периферна кръв [5], [6]. Ранната диагностика включва също хормонални определяния, преди провеждането на инвазивни проучвания [7].
Представяме случая на пациент с диагноза тризомия 18 с преживяемост по-голяма от пет години, което е рядко в сравнение с това, съобщено в литературата, в допълнение към съвместното присъствие на тежко вродено сърдечно заболяване и множество типични и атипични прояви на синдрома . Целта е да се предостави информация за познаването на тази тризомия по отношение на фенотипните характеристики и оцеляването на пациента, което е от значение в областта на генетиката, важен аспект за установяване на правилни диагностично-терапевтични действия.
Доклад за случая
Осемгодишна пациентка от Перейра, Колумбия. Тя е дъщеря на родители, които не са роднини, на възраст 36 години за майката и 35 години за бащата по време на бременността. Пациентът е продукт на шестата бременност, тъй като първите две бременности завършват със спонтанен аборт и от третата до петата те са в нормален ход, без хромосомопатии. Майката е присъствала на общо седем пренатални прегледа, е имала донос в срок от 39 седмици, не е получила допълнителни консултации относно сексуалното и репродуктивното здраве или консултациите преди зачеването.
През годините преди консултацията пациентката е получила интердисциплинарно управление от педиатрията, храненето, кардиологията, ортопедията и генетиката, с ограничено развитие в нейното развитие. Клиничните данни на този доклад са събрани ретроспективно от проследяване и контролна консултация от нов педиатър, поради основната му патология (тризомия 18), през 2020 г.
При физически преглед той представи следните антропометрични измервания: височина 99 сантиметра, тегло 12 килограма, индекс на телесна маса 12,2 килограма на квадратен метър, с диагноза хронично тежко протеиново-калорично недохранване поради факта, че през целия си живот той поддържа в по-ниски процентили за възрастта, въпреки предишни лечения с хранителни добавки.
По отношение на фенотипните находки бяха открити хипертелоризъм, плагиоцефалия, микрогнатия с ниски имплантационни върхове (фигура 1), небцова цепнатина и тясна небцова дъга (фигура 2), вежди, пълни със синофрис, хипертрихоза (фигура 3), носни проходи на фоса хипоплазия, къса шия, сколиоза, вродена двустранна дислокация на тазобедрената става с ограничение на абдукция и флексия по-голяма от 90 градуса, ляво стъпало и дясно талус-валгусно стъпало с подчертана мускулна атрофия (Фигура 4), ръце с отклонение на лакътната кост с втори и пети пръст, насложени на третия и четвъртия и дигитален клуб (фигура 5), ретракции в коленете и глезените, хипертрихоза, хипотония и централна цианоза. При сърдечна аускултация е намерен 4/6 средно-систоличен шум във всички аускултативни огнища.
При скринингов ултразвук, извършен на 12-та седмица, е открит плод с кистозен вид, септиран на нивото на шията, генерализиран оток на стъпалото, перикарден излив, вероятен интервентрикуларен септален дефект на нивото на кръста на сърцето. Регургирането е установено при трикуспидален доплер ултразвук и върху ductus venosus, обратен поток. Освен това е установена повишена нухална прозрачност. Изискана е биопсия на хорионни вили преди 14 седмица или амниоцентеза от 16 седмица. Кариотипът на амниотични и фетални течности е извършен, използвайки техника на флуоресцентна хибридизация на място, с резултат 47 XX + 18 във всички анализирани митози, клинично съвместими с тризомия 18.
Извършен е подробен ултразвук, където са привлечени вниманието тръбни кости на възраст между 3 и 4 седмици, по-малки за гестационна възраст, и изчислено тегло на плода под 3-тия перцентил. свързана с тяга на аортата, очевидно нормален изходен тракт на дясната камера. В крайниците се наблюдава ъглова стойка по отношение на краката. Освен това бяха открити мегацистерна магна и полихидрамнион.
При раждането си тя представи фенотипна картина и малформации, съвместими с тризомия 18. Тъй като пациентът е оцелял повече от три месеца, беше необходимо да се установи дали тризомията е свободна или в мозайка. За това е поискано цитогенетично проучване с R-лента в периферна кръв, за да се определи кариотип с резултат 47 XX + 18 в брой от 20 метафази, т.е. свободна тризомия 18. Цитогенетичният анализ е извършен на родителите и е открит мозаицизъм при майката 46 XX/47 XXX.
Тетралогията на Fallot е идентифицирана от раждането, за която той е останал с нива на насищане с кислород не надвишаващи 80%. Ехокардиограмата открива вентрикуларен и предсърден септален дефект, 45% яздене на аортата, обратен патентен отвор на овале, тежка стеноза на белодробна клапа с максимален градиент от 77 милиметра живак и разширен ствол на белодробната артерия. Със затварянето на артериалния канал след третия месец от живота, през първата година той имаше пет проследявания от детска кардиология. Пациентът използва домашен кислород 24 часа в денонощието през първите три месеца. На втората година от живота, кардиомегалия се наблюдава на рентгенография на гръдния кош (Фигура 6).
На седем месечна възраст е описан двустранен еквиноварус, кавусна деформация, свързана със заболяване на меките тъкани. Снимките на таза са направени, както е показано на Фигура 7. На 11-месечна възраст е посочен гипс за почивка с коляно, огънат на 80 градуса, след което е установено подобрение на адукта на предния крак от 20 градуса. На 17 месеца му е предписана шина Денис Браун. На пет години прогресията се идентифицира с подвижност на бедрата с флексия до 90 градуса и отвличане от 10 градуса с кифоза в гръдно-лумбалния кръстовище. В резултат се стига до заключението, че пациентът има паралитична дислокация на бедрата, сколиоза и деформация на двата крака, които не изискват хирургическа намеса.
Тежката централна хипотония е документирана от раждането и психомоторната изостаналост вследствие на хронична хипоксия поради сложни сърдечни заболявания от първите месеци от живота. Чрез трансфонтанеларен ултразвук на тримесечна възраст се наблюдава вертикализация на челните рога и вероятни признаци на дисгенезия на мозолистото тяло, без други изменения на средната линия или хеморагично участие. Изследването на мозъчния магнитен резонанс от две години съобщава за нормално вътречерепно съдържание. Идентифицирани са обаче промени, типични за хронична хипоксия, изразена церебрална кортикална атрофия на двустранно фронтотемпорално ниво и забавено миелинизиране, очаквано за възрастта.