СИБУТРАМИН В ВАДЕМЕКУМ

ОПИСАНИЕ

Сибутраминът е лекарство, свързано с амфетамин, което се използва като допълващо лечение към хипокалорична диета за постигане на загуба на тегло и поддържане. Показан е при пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (BMI), равен на или по-голям от 30 kg/m2 или с BMI по-голям от 27 kg/m2, и които също представят рискови фактори, свързани със затлъстяването, (диабет, дислипидемия или хипертония) и които са се провалили при други лечения.

Механизъм на действие: сибутрамин инхибира обратното поемане на норепинефрин, серотонин и допамин чрез техните първични (M1) и вторични (M2) активни метаболити. Те не предизвикват освобождаване на моноамини или инхибират моноаминооксидазата (МАО); Те нямат антихолинергичен или антихистаминов ефект и имат нисък афинитет към серотонин (5-НТ), норепинефрин и допаминови рецептори. Счита се, че сибутраминът има двоен механизъм на действие: намаляване на приема на калории чрез увеличаване на ситостта и увеличаване на енергийните разходи поради повишената термогенеза. В експерименти с животни е показано, че тези действия се дължат на инхибиране на обратното поемане на серотонин (5-HT) и норепинефрин.

Фармакокинетика: сибутрамин се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. Той претърпява обширен метаболизъм на първо преминаване в черния дроб, като дава метаболитите М1 (моно-дезметил-сибутрамин) и М2 (ди-дезметил-сибутрамин). Пиковите плазмени нива се достигат след 1,2 часа, а полуживотът на естествения сибутрамин 1,1 часа. Двата метаболита M1 и M2 достигат пикови плазмени концентрации между 3 и 4 часа, а полуживотът на тяхното елиминиране е 14 и 16 часа. Сибутраминът и неговите метаболити М1 и М2 са широко разпространени в тялото и съответно 97%, 94% и 94% се свързват с плазмените протеини.

Основният път на елиминиране на всички тях е чернодробният метаболизъм, а останалите неактивни метаболити се елиминират чрез урина и изпражнения в съотношение 10: 1. Изоензимът цитохром P450 3A4 е отговорен за метаболизма на сибутрамин, който се метаболизира, давайки M1 и M2, които след това се метаболизират чрез хидроксилиране и конюгация, като M5 и M6 (неактивни), които са основните метаболити в урината. Нито сибутрамин, нито М1, нито М2 не са открити в урината, тъй като те се екскретират чрез чернодробния метаболизъм.

Бионаличността на метаболитите на сибутрамин е проучена при пациенти с различна степен на бъбречна дисфункция. При пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане, областите под кривите (AUC) на метаболита M1 са с 24% и 46% по-високи, отколкото при нормалните субекти. При пациенти на диализа AUC, съответстващи на метаболит М1, са подобни на тези на нормалните доброволци, докато тези, съответстващи на метаболит М2, са наполовина. AUC на метаболитите M5 и M6 са били 22-33 пъти по-високи при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване в сравнение с нормалните субекти.

При 12 пациенти с умерено чернодробно увреждане, лекувани с перорална доза 15 mg сибутрамин, областите под кривата на комбинираните метаболити M1 и M2 се увеличават с 24% в сравнение с нормалните пациенти, докато тези, съответстващи на останалите метаболити, остават непроменени.

Токсичност: Изследванията на канцерогенезата, мутагенезата и ефектите върху плодовитостта показват, че сибутраминът няма канцерогенни или мутагенни ефекти и не води до промени в плодовитостта. В проучванията за репродукция при зайци, едно проучване разкрива малко по-висока честота на фетални сърдечно-съдови аномалии в лекуваните групи в сравнение с контролната група, докато друго проучване разкрива по-ниска честота, отколкото при контролите. Освен това, във второто проучване, но не и в първото, лечебната група съдържа още няколко плода с две големи аномалии (малка конец-подобна костна връзка между челюстните и маларните кости и минимални разлики в отделянето на корените на някои малки артерии от аортната дъга).

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Лечение на затлъстяването като допълнение към хипокалоричната диета:

Възрастни: Препоръчителната начална доза е 10 mg веднъж дневно, за предпочитане сутрин, заедно или далеч от хранене. Ако след четири седмици лечение не се получи адекватен отговор, дозата може да се увеличи до 15 mg на ден, като се вземат предвид възможните вариации в кръвното налягане и/или сърдечната честота. Максималната препоръчителна доза е 15 mg на ден.

Сибутрамин не трябва да се прилага на пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност или на пациенти на диализа.

Не са необходими корекции на дозата при пациенти с умерено чернодробно увреждане.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Сибутрамин е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към сибутрамин или към компонентите на формулировката, при пациенти, лекувани с МАО-инхибитори или при лечение с други централно действащи лекарства, потискащи апетита; пациенти с нервна анорексия.

Преди да започнете лечение с сибутрамин, органични причини за затлъстяване (напр. нелекуван хипотиреоидизъм) трябва да бъдат изключени. Сибутраминът може да повиши кръвното налягане и/или сърдечната честота, поради което те трябва да се наблюдават редовно. Трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за хипертония и не трябва да се прилага при пациенти с неконтролирана хипертония или анамнеза за застойна сърдечна недостатъчност, сърдечни аритмии или мозъчно-съдов инцидент. Не трябва да се използва едновременно с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО): трябва да им се позволи да преминат поне 2 седмици след спиране на МАО, преди започване на лечение със сибутрамин или след спиране на сибутрамин и започване на лечение с МАО. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тесноъгълна глаукома, тъй като може да причини мидриаза.