Съдови заболявания, артериосклероза и остеопороза перспективи и предизвикателства - Medwave
Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XIV чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго от 20 до 22 април 2006 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.
Научно издание: Дра Марина Ариагада.
Артериосклероза и остеопороза
Доказана е връзката между двете най-разпространени хронични заболявания в света, като артериосклероза и остеопороза, които причиняват по-голямата част от заболеваемостта и смъртността при възрастни хора и чието разпространение продължава да се увеличава. Нашата група говори преди около 10 години в Мексико за връзката между костната болка и нивата на холестерола, но калциевите отлагания и сърдечно-съдовите заболявания са свързани за първи път през 19 век.
Понастоящем е известно, че сърдечно-съдовата калцификация е свързана със застойна сърдечна недостатъчност, хипертония, миокардна исхемия и коронарна недостатъчност; в допълнение, степента на калциране на клапата и аортна стеноза са предиктори за прогресиране на сърдечно-съдови заболявания и е известно, че калцификацията на аортната дъга увеличава риска от коронарна болест на сърцето и инсулт.
Сърдечно-съдовата калцификация е хетерогенен процес, който протича в различни области на съдовете, както в интимата, така и в туниката. Калцификацията в интимата е характерна за артериосклерозата и крайната й последица е запушването на лумена; От друга страна, артериосклерозата на Mönckeberg, чиято характеристика е калцирането на средата, се среща както при пациенти с диабет, така и при пациенти с бъбречна недостатъчност, счита се за обект на дългосрочна бъбречна недостатъчност, може да се появи, когато разтворимостта на калция фосфат и повлиява съдовото съответствие.
В миналото съдовата калцификация се е считала за пасивен процес, вторичен по отношение на дегенерацията, присъща на възрастта: фрактури и има калциран аортен бутон, защото е стар. Сега обаче се разбира като активен и регулиран процес, подобен на формирането на костите; следователно може да е обект на превантивна интервенция. Клиничното съвпадение на съдови заболявания и остеопороза показва, че има общи медиатори, които влияят неблагоприятно и по подобен начин на костния метаболизъм и съдовата цялост.
Повечето от наличните данни показват, че намалената костна маса е свързана с по-висока честота на ишемична болест на сърцето, както се вижда от проучването Framingham. Ниската костна маса също е свързана с аортна калцификация, маркери на субклинично сърдечно-съдово заболяване, тежест на каротидните плаки, риск от сърдечно-съдова смъртност и калцификация на коремната и лумбалната аорта; тоест поредица от данни подкрепя връзката между етиологията и патофизиологията на тези заболявания. Повишаването на възрастта би било най-големият риск за тези две патологии, но когато се правят статистически корекции за възрастта, проучванията показват, че артериалното калциране всъщност е свързано с ниска костна маса, което предполага, че артериосклерозата и остеопорозата споделят фактори етиопатогенни.
Артериосклерозните артерии съдържат тъкан, която е морфологично и хистологично неразличима от костната; тоест би имало кост в артериите. Налице е субпопулация на клетки в артериалната стена, така наречените калциращи съдови клетки (калциращи съдови клетки), които имат способността да представят диференциацията на остеобластите и да изразяват редица фактори и протеини, общи за скелетната тъкан; възможно е да се идентифицират в атероматозни плаки със специална методология. Следователно артериалната калцификация е рекапитулация на остеогенезата и от етиологична гледна точка тя може да бъде свързана с дефицит на естроген, тъй като връзката между прогресивната костна загуба и аортната калцификация е по-значима по време на менопаузата, отколкото в постменопаузата.
Липиди
Липидите биха имали патофизиологична роля и при двете патологии: in vivo, окислените липиди стимулират възпалително съдово калциране. Демонстрирана е връзката между хиперлипидемия и съдова калцификация: известно е, че по-голямо количество липопротеини с ниска плътност (LDL) е свързано с по-ниска костна минерална плътност; и е показано, инвитро, че е възможно да се стимулира диференциацията на остеобластите в артериите посредством липиди, докато в костите е възможно да се потисне диференциацията на остеобластите и да се стимулира диференциацията на остеокластите. Липопротеините с висока плътност (HDL) също играят роля на това ниво: тези молекули могат да упражняват своя кардиопротективен ефект чрез инхибиране на остеогенната активност на съдовите калциращи клетки.
RANK-L и остеопротегерин
РАНГ-L (активатор на ядрен фактор каппа В лиганд рецептор) и остеопротегерин също играят важна роля. Костните и съдовите клетки са източници на тези системи, което е показано и двете инвитро Какво in vivo. Чрез модулиране на тази система генотипично е възможно да се постигне характерен скелетен и съдов фенотип.
Остеопротегеринът е регулатор на костната резорбция и може да има роля във връзката между остеопорозата и съдовата калцификация, което остава да се изясни. Аортната съдова калцификация се насърчава чрез RANK/RANK-L и се инхибира чрез остеопротегерин. При мишки с дефицит на остеопротегерин се развива модел на тежка остеопороза, с калцификация на туниката в аортата и бъбречните артерии; и при хората е установено, че серумният остеопротегерин показва наличието и тежестта на коронарната болест и е свързан с исхемични язви при периферни съдови заболявания и сърдечно-съдова смъртност.
Тези костни протеини, които са важни регулатори за формирането на костите на костно ниво, са важни и на други места; например, подтип 2 генерира остеобластна диференциация в мускулните клетки на съдовете и би могъл да определи тяхната апоптоза, докато фракция 7 действа противоположно на съдовата калцификация, което определя терапевтичния потенциал. Това се изразява и в бъбреците, тъй като е видяно, че концентрацията му намалява при бъбречна недостатъчност, още една връзка, при която пациентите с това състояние имат висока смъртност вследствие на съдови проблеми. Освен това е регулатор на костното ремоделиране.