SciELO - Обществено здраве - Семенното проучване разкрива клетъчните механизми на дегенерация на черния дроб
МОМЕНТАЛЕН
Семенното изследване разкрива клетъчни механизми на безалкохолна мастна дегенерация на черния дроб
Една от възможните неблагоприятни последици от затлъстяването е така нареченият „метаболитен синдром“, който се характеризира с инсулинова резистентност, високо кръвно налягане и дислипидемия, проблеми, които могат да доведат до опасно влошаване на здравето. Този синдром от своя страна се свързва с все по-често срещано състояние, което понастоящем е известно на испански с името „безалкохолна мастна дегенерация на черния дроб“ [NAFDL, на английски безалкохолна мастна чернодробна болест]. Болестта, която започва с натрупване на мазнини в чернодробния паренхим при пациенти без анамнеза за алкохолизъм, в крайна сметка може да бъде придружена от възпалителна реакция и да се дегенерира в паренхимна фиброза и дори чернодробна цироза. Досега причините за NAFDL, която е форма на липотоксичност, не бяха напълно дешифрирани, въпреки че например беше известно, че ролята играе фактор туморна некроза алфа (TNF-a) и че киселини Свободни мастни киселини ( FFA) има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и води до натрупване на интрахепатална мазнина.
Затлъстяването също играе ключова роля за заболяването. Затлъстелите хора имат повишено количество FFA, което прониква в хепатоцита и ако те също имат инсулинова резистентност, черният дроб произвежда повече FFA, отколкото може да се метаболизира и елиминира, в резултат на което FFA се натрупва в чернодробния паренхим. При хората с NAFDL плазмената концентрация на мастни киселини също обикновено е повишена и корелира със степента на чернодробно участие.
Feldstein et al., От клиниката Mayo в Рочестър, Минесота, САЩ, току-що публикуваха резултатите от първото проучване за определяне на клетъчните механизми на FFA-медиирана чернодробна липотоксичност. Изследването е проведено в различни фази. Във фаза инвитро, Култивираните хепатоцити от различни видове мишки бяха инкубирани 24 часа със смес от AGL. Под микроскопа имунофлуоресценцията разкрива изобилие от катепсин В (ctsb) в цитозола на повече от 80% от клетките. Това вещество обикновено се намира в лизозомите и присъствието му в цитозола е ясен индикатор за лизозомната пропускливост. Изследователите също изследват клетъчни култури, които не са инкубирани с AGL по същия метод и установяват, че ctsb е концентриран в лизозомите. В следваща стъпка те инкубират някои клетки само с LGA, а други с AGL плюс инхибитор на ctsb (R-3032). Инкубацията значително намалява количеството на CTSB в клетъчния цитозол, като по този начин потвърждава медиаторната роля на ctsb в лизозомната пропускливост, свързана с FFA.
За да разберат дали FNT-експресията на FNT-a, изследователите са измерили количеството пратена РНК на този фактор в хепатоцитите и са наблюдавали увеличение над 100 пъти при тези, които са били инкубирани с FNT-a в сравнение на тези, които не са били. Те също така определиха, че експресията на TNF-a от своя страна се медиира от активиране на ядрения фактор k B (FN-k B).