Регресия на човешка атеросклероза Клинични изпитвания с продължителна употреба на лекарства за понижаване на липидите
Ключови думи: АТЕРОСКЛЕРОЗА; КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ; АНТИЛИПЕМИЧНИ АГЕНТИ/терапевтична употреба; СЪРЦЕ/сцинтиграфия; УЛТРАЗВУК.
ВЪВЕДЕНИЕ
Между 1930 и 1960 г. въз основа на клинично-патологични, клинично-експериментални и клинично-епидемиологични наблюдения се установява липидната хипотеза за етиологията на атеросклерозата и научната основа за нейната регресия с понижаващи липидите лекарства. 1-6 От това десетилетие честотата на ИМ е намалена в развитите страни, поради намаляване на тютюнопушенето, холестерола в диетата и увеличеното физическо натоварване, което забавя прогресията на коронарната болест на сърцето (ИБС), както и както и вазодилататорите и антитромбоцитните лекарства, използвани за лечение на симптоми и избягване на последното им усложнение: тромбоза. Между 1967 и 1995 г. са проведени клинични изпитвания с лекарства и други мерки за понижаване на липидите, напредъкът е постигнат постепенно, докато се получат параметри на инвазивни, неинвазивни методи и заболеваемост и смъртност, обещаващи резултати, също и по отношение на регресията на човешката атеросклероза. 7-17
През 1987 г. е описана ендотелната система с пептидни вещества, секретирани от съдовия ендотел, които при намаляване на кръвния поток поради стеноза реагират с компенсаторна вазоконстрикция, докато ако стенозата или ендотелното липидно натоварване са минимално намалени, това води до артериална релаксация което увеличава съдовия лумен. 18 Този принос и други направиха възможно от 90-те години да обяснят защо лекарствата за понижаване на липидите, използвани дълго време, подобряват симптомите, миокардната перфузия и кръвния поток - функционална регресия - много преди анатомичните образни техники да могат да покажат, че плаката от атерома е била намалена - структурна регресия- и дори без последната да се случи, поради възстановяване на ендотелната функция. 19.20
Целта на тази статия е да направи преглед на предшествениците, концепциите и резултатите от опитите за атеросклеротична регресия с параметри на инвазивни, неинвазивни и методи за заболеваемост и смъртност, включително тези на работната група за атеросклерозна регресия на Центъра за клинични изследвания.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА АТЕРОСКЛЕРОТИЧНИ РЕГРЕСИОННИ ИЗПИТВАНИЯ
КОНЦЕПТУАЛНИ ПРИНЦИПИ НА АТЕРОСКЛЕРОТИЧНИ РЕГРЕСИОННИ ТЕСТОВЕ
ОСНОВНИ РЕГРЕСИОННИ ИЗПИТВАНИЯ НА АТЕРОСКЛЕРОЗА С АНГИОГРАФИЯ
Brensike et al. През 1984 г. те се опитват да предотвратят атеросклероза на венозни присадки в байпас на коронарните артерии, провеждайки двойно сляпо, рандомизирано интервенционно проучване с диета и холестирамин при 59 пациенти срещу 57 пациенти с плацебо с тип II HPL. Това беше първото проучване, което показа, че може да има прогресия и регресия на различни лезии при един и същ пациент. Във всички случаи намаляването на LBD и повишаването на липопротеините с висока плътност (HDL) са в обратна корелация с риска от прогресия. 10 Ornish et al., през 1990 г., в проучване с модификация на начина на живот и навици - което означава диета, спиране на тютюнопушенето, внимание към стреса и умерено упражнение - при 28 пациенти, една година е установено намаляване на диаметъра на стенозата и увеличаване на коронарния поток в лекувана група и обратното с плацебо групата. 32