Промени в алкалните фосфатази в педиатрията - Medwave

Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XII чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго на 23 и 24 април 2004 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.

Въведение

Алкалните фосфатази (FA) могат да бъдат от специфичен или неспецифичен произход; специфичните се произвеждат в червата, плацентата и зародишните клетки и се кодират от три гена, които са в клъстери, в една и съща хромозома, много близо. Неспецифични AF са тези, получени от костите, черния дроб и бъбреците; са кодирани от неспецифичния FA ген (който е на хромозома, различна от гена за специфичен FA) и циркулират като хомодин, но в клетката те са разположени на клетъчната повърхност, като хомотетромер, който се свързва с клетките гликани от клетъчната мембрана фосфатидилинозитоли чрез карбокси-крайната част.

The Неспецифична AF с костен произход имат следните функции:

те свързват колаген от тип I, подготвяйки скелетната матрица за минерализиране и отлагане на калций и фосфор под формата на хидроксиапатит;
Те хидролизират органичния фосфат, увеличавайки концентрацията на неорганичен фосфат, което улеснява отлагането на калциев фосфат под формата на хидроксиапатит;
на свой ред транспортира неорганичен фосфат и калций до клетката и, от друга страна, инактивира пирофосфата и други инхибитори на минерализацията, като потиска фосфатната молекула на хидроксиапатита.

Ролята на AF с чернодробен произход е да катаболизира пиридоксалната 5'фосфатна реакция до пиридоксал, което е от съществено значение за синтеза на невронна гама-аминобутринова киселина, инхибиторен невротрансмитер, който, когато се намира в ниски концентрации, причинява гърчове; следователно, ако няма адекватни количества пиридоксал, нивата на гама-аминобутинова киселина намаляват и този тип криза може да бъде предизвикана.

Хипофосфатазия

Хипоффатазията е автозомно-рецесивно разстройство, причинено от мутация на гена, който кодира неспецифичен FA, което води до намаляване на активността на тези ензими и следователно натрупване на ендогенни субстрати като пирофосфат, пиридоксален 5 'фосфат и фосфоетаноламин. По този начин възниква дефектна минерализация, поради невъзможността за увеличаване на фосфата в матрицата за депозита на хидроксиапатит и се натрупва остеоид.

Съществуват различни клинични форми на хипофосфатазии, които, макар и рядко, е важно да знаем как да ги разпознаем. Сред тях са перинаталната, бебешка, детска, възрастна форма, одонтохипофосфатазия и псевдохипофосфатазия.

The перинатална хипофосфатазия обикновено е фатално и се характеризира с тежка остеопения и тежки фрактури, но е рядко.

The кърмеща форма Появява се през първите шест месеца от живота и се характеризира с анорексия, забавяне на растежа, краниосиностоза, гърчове поради липса на пиридоксал, хипотония, запек, хиперкалциемия, хиперкалциурия и радиологични находки на рахит. В 50% от случаите пациентът умира от дихателна недостатъчност през първите месеци, когато е диагностициран.

The детска форма има променливи клинични находки с различна тежест, от изключително аномалии на млечния зъб до клинична и рентгенологична картина, съвместима с рахит; т.е. техните форми на представяне са широко разнородни.

The форма за възрастни Тя може да бъде субклинична, без диагнозата да бъде поставена или да бъде достигната поради откриването в биохимичния профил на откровено ниски нива на ФП или, когато се изследва дете, чиито родители са имали преждевременни зъбни загуби, всички те са с ниски нива на AF, свързан с податливост към фрактури и псевдоподагра.

The хипофосфатазия от зъбен тип произвежда само пародонтит.

The псевдохипофосфатазия има фенотип и биохимия, подобни на инфантилната хипофосфатазия, но в този случай активността на AF инвитро Нормално е; in vivo, неспецифичните AF се секвестират от клетката, така че те не са на клетъчната повърхност и не могат да си свършат работата.

Лабораторията при хипофосфатазия се характеризира със следното:

намаляване на общия AF и неговата костна фракция;
увеличаване на пиридоксал и пиридоксал 5'фосфат до цифри от 10 до 20 пъти над нормата;
повишена екскреция на фосфоетаноламин с урината;
повишен пирофосфат между два до пет пъти нормалните стойности;
за разлика от рахита, фосфатът и калцият са нормални; дори калцият може да бъде увеличен;
хиперкалциемията е често срещана в перинаталната и инфантилната форма;
стойностите на паращитовидния хормон са нормални.

Все още не съществува специфична терапия; трансплантацията на костен мозък е в процес на разследване и вече са докладвани два случая, със скромни ползи при краткосрочно проследяване. Важно е да се избягва приложението на витамин D, тъй като ще настъпи хиперкалциемия; тоест това заболяване не трябва да се бърка с рахит.

При новородени с хиперкалциемия могат да се използват бисфосфонати или калцитонин, с преходен отговор, в краткосрочен план, тъй като не действаме на етиологията; от друга страна, приложението на фосфор може да подобри симптомите и частично да облекчи рахита при някои деца с умерено заболяване.

Хиперфосфатазия

Има физиологични хиперфосфатазии, които се наблюдават в пубертета и бременността, така че е важно да се знаят нормалните нива по това време; и хиперфосфатазии, възникващи при ясно патологични обстоятелства, като тези, наблюдавани в отговор на скелетни или хепатобилиарни лезии, преходни хиперфосфатазии, доброкачествени фамилни, юношеска болест на Paget и идиопатични.

За да говорим за хипо или хиперфосфатазия, е необходимо да знаем нормалните нива на ФП и да знаем, че до края на ранното детство момичетата и момчетата имат сходни нива, но тъй като момичетата започват и завършват пубертета малко по-рано от момчетата. При мъжете, поради тяхното асинхронно пубертетно развитие, през този период се наблюдава увеличение на ФП, което при момчетата се поддържа за малко по-дълги периоди, отколкото при момичетата.