Ползите от статините се дължат само на намаляването на LDL-C Sociedad Española de

  • Заглавна страница
  • Клинична кардиология
  • Публикации
  • Списания
  • Май 2017 г.
  • Ползите от статините са само поради намаляването на LDL-C?

Новини по клинична кардиология - май 2017 г. Написано от д-р José Tuñón Fernández

само

Статини и концепцията за уязвимата плака

Тъй като беше демонстрирано, че статините са способни да намалят честотата на сърдечно-съдови събития в проучването 4S (скандинавско проучване за оцеляване на симвастатин) 1, тази група лекарства е ключова терапия срещу сърдечно-съдови заболявания.

Фигура 1. Via del mevalonato. Започва с ацетил коензим А (ацетил-КоА) и води до холестерол. Съществуват обаче междинни съединения като фарнезил-РР (пирофосфат), които са от значение при пренилирането на протеини, необходими за осъществяване на тяхната функция.

Фигура 2. Експериментални подходи за преките ефекти на статините.

Теория на независимите от холестерола статинови ефекти

Тогава възниква идеята, че част от васкулопротективните ефекти, които те произвеждат, могат да бъдат медиирани чрез механизми, независими от техния липидопонижаващ ефект. Тази идея беше подкрепена от наблюдения като това, проведено с пациенти в проучването WOSCOPS (Проучване за коронарна превенция на Западна Шотландия) в първичната профилактика, при което употребата на правастатин е сравнена с плацебо. В това проучване се наблюдава, че пациентите, назначени на правастатин, имат по-малко коронарни събития от тези, лекувани с плацебо, които имат сходни нива на LDL (липопротеин с ниска плътност) 7. Тази концепция представлява потенциален интерес на много нива. Например, клиничните ползи от статините не могат да бъдат екстраполирани към други лекарства за понижаване на липидите. Цялата тази информация породи богата литература, в която дори се посочват ефектите на статините, които не са ограничени до сърдечно-съдовото поле.

Статините намаляват синтеза на холестерол, като блокират ензима хидрокси-метил-глутарил коензим А редуктаза (HMG-CoA редуктаза), в началото на така наречения път на мевалонат (Фигура 1). Крайният резултат е намаляване на синтеза на вътреклетъчен холестерол, което ще доведе до увеличаване на експресията на LDL рецептори, които ще заловят този липопротеин в клетката, изчиствайки го от кръвта. Въпреки това, някои междинни продукти по този път участват в пост-транслационни модификации на ключови протеини 8, участващи във важни клетъчни функции. По този начин, фарнезил-РР (пирофосфат), чрез ефекта на транс-пренил трансферазата, поражда тгеранилгеранилPP, участващ в пренилирането на протеини. Сред тези протеини са така наречените малки G протеини, като Ras, Rho и Ras-like 8, които играят роля в клетъчните механизми за трансдукция на сигнала. С оглед на тези данни се предполага, че блокирането на тези сигнални пътища в атеросклеротичните клетки може да повлияе на атерогенезата независимо от инхибирането на синтеза на холестерол 8 .