Pacap в първия произвежда анорексия и загуба на тегло при мъжки и женски плъхове -

Субекти

Обобщение

ВЪВЕДЕНИЕ

Тъй като анорексията и/или намаленото наддаване на тегло е често срещана реакция на стрес, която може да бъде медиирана от BNST активиране (Ciccocioppo et al, 2003; Roman et al, 2012), настоящите експерименти са предназначени да определят дали BNST активирането на PACAP може да промени приема на храна и наддаване на тегло при мъжки и женски плъхове по начин, подобен на този, наблюдаван след многократно излагане на стресора. Тъй като различните подрегиони на BNST могат да имат различни роли в регулирането на реакцията на стрес (Choi et al, 2007), ние изследвахме ролята на PACAP в различни подрегиони на BNST.

РЕЗУЛТАТИ

Експеримент 1

Инфузионните центрове за PACAP-инфузирани плъхове, приети за анализ, са показани на Фигура 1. Обърнете внимание, че за всички хистологични фигури, някои от точките, демаркиращи инфузионните центрове, могат да представляват места за инфузия на множество плъхове, ако са завършени. Припокриването между две места. При мъжките плъхове, въпреки че местата за инфузия бяха насочени към BNSTov, много инфузии завършваха в задните BNST региони, особено около BNSTpr региона, въпреки че обемът на инфузията вероятно ще се разшири по предното/задното продължение на BNST. За експеримент 1 приехме за анализ данни от канюлирани плъхове във всеки подрегион BNST.

В рамките на 24 часа след BNST PACAP инфузия, еднопосочната ANOVA разкрива значителен ефект на дозата PACAP38 върху теглото, F (3, 30) = 4.91, p

BNST PACAP намалява теглото и приема на храна при мъжки плъхове. (а) Процент промяна на теглото в зависимост от дозата 24 часа след инфузия на PACAP при мъжки плъхове. (b) Промяна на теглото на храната вляво, дозата и реакцията 24 часа след инфузия на PACAP при мъжки плъхове. И за двете мерки имаше основен ефект от PACAP. * стр

Поставяне на канюла за експеримент 2, женски плъхове. Коронарните сечения се измерват в милиметри от брегма, черните точки представляват мястото на инфузия в BNST.

Изображение в пълен размер

Изтеглете слайда PowerPoint

При женски плъхове имплантирането на Е2 капсули доведе до надеждно повишени нива на Е2 при плъхове OVX със средно 26,17 pg/ml, t (46) = 3,58, p 0,05 и без взаимодействие, F (2,47) = 0,9325, p> 0,05 ( Фигура 4а). Двупосочният ANOVA разкрива значителен основен ефект на PACAP върху приема на храна, F (2, 47) = 5,058, p 0,05 и липса на взаимодействие, F (2, 47) = 1,110, p> 0,05 (Фигура 4b). По-специално, при женски плъхове, интра-BNST PACAP не променя приема на вода, F (2, 43) = 0,026, p> 0,05 (данните не са показани), нито има ефект от третирането с E2 върху приема на вода, F (1, 43) = 1.201, p> 0.05 или взаимодействие между BNST PACAP и E2, F (2, 43) = 0.026, p> 0.05. По този начин, подобно на мъжки плъхове, инфузията на BNST PACAP38 води до загуба на тегло в рамките на 24 часа след инфузията при женски плъхове и този ефект зависи от дозата. Приемът на храна също е намален чрез инфузия на BNST PACAP38 при женски плъхове, въпреки че приемът на вода не е намален при женски плъхове.

BNST PACAP намалява теглото и приема на храна при женски плъхове. (a) Процент промяна на теглото в зависимост от дозата 24 часа след инфузия на PACAP при женски плъхове OVX, носител (вляво) и E2 заменен (вдясно). (b) Промяна на теглото на храненето в зависимост от дозата 24 часа след инфузия на PACAP при женски плъхове OVX, носител (вляво) и E2 заменен (вдясно). И за двете мерки имаше основен ефект от PACAP.

Изображение в пълен размер

Изтеглете слайда PowerPoint

Експеримент 3

Както беше отбелязано по-горе, в експерименти 1 и 2 изследвахме потенциалната разлика в ролята на BNST PACAP при регулиране на промяната на теглото и приема на храна/вода при мъжки и женски плъхове. Следователно, PACAP38 се влива в предната част или задния BNST преди оценка на теглото и приема на храна/вода при мъжки плъхове. Инфузионните центрове за плъхове, инфузирани с PACAP, приети за анализ, са показани на фигура 5 и разположенията, които са били ограничени до предната или предната част на BNST, според мозъчния атлас на плъховете Paxinos и Watson (6-то издание, 2007), Were включени в анализите. Едно животно беше изключено от анализа поради пропуснато поставяне извън BNST, а друго беше изключено, тъй като едната канюла беше поставена отпред, а другата - отзад.

Поставяне на канюла за експеримент 3. Коронарните сечения се измерват в милиметри от брегма. Черните триъгълници представляват горните места за инфузия на BNST. Черните квадратчета представляват задните места за инфузия на BNST.

Изображение в пълен размер

Изтеглете слайда PowerPoint

Анализите бяха извършени върху промяната в теглото, предизвикана от 1.0 μg/0.25 μl от инфузията на BNST PACAP38, която беше определена от разликата между телесното тегло, измерено непосредствено преди инфузията и това, измерено 24 часа след инфузията. Двупосочен ANOVA, изследващ ефектите от поставянето на BNST (отпред или отзад) и лечението с PACAP38 (1,0 μg PACAP38 или носител) върху промяната на телесното тегло 24 часа след инфузията, разкрива, че ефектите от инфузията на BNST PACAP38 зависят от поставянето (Фигура 6а), тъй като е имало значително BNST разположение/взаимодействие с PACAP38, F (1, 48) = 4,60, p 0,05, е имало значителен основен ефект от лечението с PACAP38, F (1, 48) = 4,83, p 0,05, но те са разкрили значителен ефект от инфузията на PACAP38 върху задния BNST, t (28) = 2.656, p

Ефектите на PACAP върху приема на храна и теглото се медиират от задния BNST. (а) Процентна промяна в теглото 24 часа след инфузия на PACAP в предната (лява) и задната (дясна) BNST. (b) Промяна на теглото на храната 24 часа след инфузия на PACAP в предната (лява) и задната (дясна) BNST. * p 0,05, (Фигура 6b), или PACAP38, F (1, 48) = 0,08, p> 0,05, но отново имаше значително взаимодействие между поставянето на BNST и вливането на PACAP38, F (1, 48) = 6,26, р 0,05. Вливането на PACAP38 в задния BNST значително намалява приема на храна, t (28) = 2,964, p

Ефектите от BNST PACAP не са медиирани от изтичане във вентрикуларната система. (а) Процентна промяна в теглото 24 часа след инфузия на ICV PACAP. (б) Прием на храна 24 часа след инфузия на ICV PACAP.