Остра промиелоцитна левкемия от произход до ремисия
| В В | В |
Услуги по заявка
Вестник
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Член
- Статия в xml формат
- Препратки към статии
Как да цитирам тази статия - SciELO Analytics
- Автоматичен превод
- Изпратете тази статия по имейл
Индикатори
- Цитирано от SciELO
- Статистика за достъп
Свързани връзки
- Подобни в SciELO
Compartir
Костарикански педиатричен закон
Версия за печат ISSN 1409-0090
Около 1950 г. острата промиелоцитна левкемия (APL) е призната за различна клинична единица от острата лимфоцитна левкемия. Клиничната картина на APL се характеризира с прояви на абнормно кървене, което обикновено се изостря от цитотоксичното лечение на химиотерапия, което води до много висока смъртност. [1, 2] Честотата на фатална хеморагична картина, в серия Последни промени между 8% и 47% и са свързани със степента на левкоцитоза, тромбоцитопения, хипофибриногенемия и тежест на кървенето по време на диагностицирането. [2,3]
Клиничното поведение на този тип левкемия е различно и следователно диагнозата и патофизиологията също са различни. [4] Острата промиелоцитна левкемия е рядка при педиатричната популация, като представлява само 5% от всички остри миелоцитни левкемии. [5]
APL се класифицира от FAB системата като остра миелоидна левкемия тип 3, [6]. Характеризира се с това, че промиелоцитите обикновено представят големи и диспластични гранули, като се наблюдават и множество тела на Ауер. [6] Съобщава се за по-агресивна форма, характеризираща се с изразена левкоцитоза и наличие на промиелобласти, с малко гранули и двуядрено или бъбречно ядро; Този тип е наречен микрогранулиран вариант и е обозначен като M3v. [3,4,6] Цитохимичните петна са: судански черен положителен; естераза положителна, не инхибирана от флуорид. Имунологичните маркери обикновено са положителни за: CD11b, CD13, CD15, CD33 и CD34. [6]
Около 70-те години Роули и колеги установяват, че APL често се свързва с хромозомна аномалия, характеризираща се с реципрочна и балансирана транслокация между дългите рамена на хромозоми 15 и 17, [7,8] През 1987 г. генът, кодиращ рецептора на ретиноевата киселина алфа се намира на хромозома 17q2l. [9] Тази транслокация 15; 17 сливат гените за ПМЛ и RAR-алфа, което води до синтеза на 2 сливания на транскрипция: ПМЛ/RAR-алфа (открити при повечето от изследваните до момента пациенти) и RAR-алфа/ПМЛ (открити в 2/3 от пациенти). [7,8] До момента в APL са открити 2 варианта на типичната транзиокация, включваща RAR-алфа гена. Те включват t (5,17) и t (11,17), [8] Химерният протеин, PML/RAR-alpha, чрез отрицателен инхибиторен ефект, изглежда предизвиква левкемия [101 Както PML, така и RAR-алфа Чрез спиране на нормалното биологични активности, те водят до блокиране на промиелоцитната диференциация към по-зряла форма. [7,8,10]
Тези пациенти са склонни да бъдат млади и се характеризират с коагулопатия и имат по-нисък първоначален брой на белите клетки в сравнение с други видове левкемия. [4,11] Пациентът с APL обикновено показва тромбоцитопения, ниски нива на фибриноген и удължен в пъти протромбин и частичен тромбопиастин . [4,12] Тези лабораторни находки се подчертават с началото на лечението. Тези пациенти, ако успеят да преодолеят риска от кървене и постигнат ремисия, имат по-добра прогноза от другите видове остра миелоидна левкемия. [1,2,12]
Последните проучвания и прегледи на литературата отчитат честота на смъртните случаи от кървене до 10%. [1,4,11] Основните детерминанти на патогенезата на коагулопатията са [4,8,13,14]:
1 фактори, свързани с взривовете: a. прокоагулантна активност,
б. фибринолитични и протеолитични свойства,
1- цитокини, които променят съдовия ендотел; 2. цитотоксична терапия;
3. съпътстващи инфекции;
Свързани с взрива фактори: Досега при взривите са открити три прокоагулантни агента: тъканен фактор (TF), фактор V рецептор и неопластичен прокоагулант. [13,14,15]. FT образува комплекс с фактор VII за активиране на фактори X и IX. Мембранният рецептор за фактор V улеснява сглобяването на протромбиназния комплекс, което ускорява неговата активност до 100 000 пъти. А неопластичният прокоагулант е протеиназа, която директно активира фактор X, независимо от наличието на фактор VII. [4]. Въпреки че това е показано за повечето взривове, неопластичният прокоагулант се намира в по-високи концентрации при М3 левкемия. [4]
За да коментираме фибринолитичните и протеолитичните свойства, е важно да споменем анексин III. Анексин II се намира в ендотелните клетки, макрофагите и някои туморни клетки. Той работи като рецептор за плазминоген и неговия активатор, тъканен плазминогенен активатор (t-PA). Анексин II действа като кофактор за t-PA, увеличавайки неговата ефективност при образуването на плазмин с коефициент 60. [8,16]. През 1999 г. Mennel et al [16] изследват експресията на анексин при различни левкемии и успяват да покажат, че LPA клетките с транслокация 15,17 експресират много високи нива на анексин II. Това води до увеличаване на производството на плазмин, допринасяйки за хеморагичния диатеза на APL. In vitro, LPA клетки с t (15,17), третирани с изцяло транс-ретиноева киселина, значително намаляват клетъчната експресия на анексин II и следователно на плазмин. [16]
Бластите също са способни да произвеждат цитокини, включително фактор на тъканна некроза и интерлевкин-1. Те от своя страна пречат на фибринолитичната система. [4.15]
Цитотоксична терапия (химиотерапия): Описани са 3 възможни механизма, които обясняват промяната на хемостатичния баланс с помощта на химиотерапевтични лекарства.
-
да се . освобождаването на прокоагуланти и цитокини чрез лизис на туморни клетки, повредени от химиотерапия; [4]