Orphanet затлъстяване поради дефицит на про опиомеланокортин

orphanet

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Затлъстяване с дефицит на про-опиомеланокортин

Определение на болестта

Дефицитът на проопиомеланокортин (POMC) е форма на моногенно затлъстяване, което причинява тежко ранно затлъстяване, надбъбречна недостатъчност, зачервена коса и бледа кожа.

ОРФА: 71526

Описан е при по-малко от 10 пациенти.

Клинично описание

Пациентите с дефицит на POMC се представят с кризи на хипогликемия, хипербилирубинемия и холестаза в неонаталния период поради вроден вторичен хипокортизолизъм. Хиперфагия се наблюдава от първите седмици от живота, което води до тежко затлъстяване преди едногодишна възраст. Описан е и субклиничен хипотиреоидизъм.

Етиология

Тоталният дефицит на POMC се причинява от съединени хомозиготни или хетерозиготни мутации със загуба на функция в гена POMC (хромозома 2р23.3). POMC се регулира от лептин и се разцепва от прохормонови конвертази, за да се получи адренокортикотропин (ACTH), лиганд на меланокортинов рецептор (MC-R) и стимулиращи меланоцитите алфа, бета и гама хормони (MSH). Червената пигментация на косата, надбъбречната недостатъчност и затлъстяването са причинени от дефицит на лиганди и последваща липса на активиране на MC1, MC2 и MC4 рецепторите, съответно. В допълнение към общия дефицит на POMC, са описани и някои случаи на изолиран дефицит на бета-MSH, получения от POMC лиганд за MC4-R. Тези индивиди имат различна POMC мутация в региона, която кодира бета-MSH. Този изолиран дефицит на бета-MSH води до клиничен фенотип, подобен на този, наблюдаван при дефицит на MC4-R (детско затлъстяване, хиперфагия и повишен линеен растеж), но не е свързан с червена коса или надбъбречна недостатъчност.