Нови лечения в дерматологията Acne vulgaris - Статии - IntraMed
Акнето вулгарис е често срещано кожно заболяване, което засяга предимно тийнейджъри, въпреки че може да се появи на всяка възраст. Определя се като хронична възпалителна дерматоза, характеризираща се с комедони и възпалителни лезии, които включват папули, пустули и възли. Тя може да бъде свързана с психологическо и социално влошаване, тъй като може да доведе до белези и депресия.
Четирите основни патофизиологични фактора, които влияят на патогенезата на акнето, включват хиперплазия на мастната жлеза с хиперсеборея, анормална фоликуларна диференциация, хиперколонизация на фоликула с Propionibacterium acnes, възпаление и имунен отговор.
Стандартното лечение на акне включва локални ретиноиди, бензоил пероксид, азелаинова киселина, антибиотици и перорален изотретиноин. Хормоналната терапия е показана за жени с акне, когато е необходим изотретиноин и когато има клинични или биохимични доказателства за надбъбречна или яйчникова хиперандрогения или късно акне. Текущото лечение на акне е ограничено от липсата на безопасни и ефективни себумо-редуциращи агенти, различни от изотретиноин и хормонално лечение. Поради тератогенността на изотретиноина и повишената резистентност към антибиотици, има нужда от дългосрочни терапевтични алтернативи на тези лечения.
През последните години изследванията доведоха до по-добро разбиране на патогенезата на акнето, проправяйки път за нови терапевтични модалности.
Системни лечения:
Антибиотици:
Антибиотици като тетрациклини (окситетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, доксициклин и миноциклин), триметоприм и макролиди (еритромицин) са основната терапия за умерено и тежко възпалително акне в продължение на повече от 30 години. Ефикасността на производни на тетрациклини при акне се дължи на антибиотичния и противовъзпалителен ефект. Противовъзпалителното действие се проявява чрез намаляване на хемотаксиса на неутрофилите и чрез инхибиране на противовъзпалителните цитокини и металопротеиназа-9 (MMP-9).
Антибиотичната резистентност на P. acnes е нов проблем. Резистентността е по-често при еритромицин, по-рядко при тетрациклин, доксициклин и триметоприм и рядко при миноциклин.
Лимециклин. Това е второ поколение полусинтетичен тетрациклин, с по-добро усвояване през устата, проникване в тъканите и по-бавно елиминиране от тетрациклините. Той има профил на ефикасност и безопасност, сравним с миноциклин за лечение на акне. Комбинираното лечение с 0,1% адапаленов гел подобрява ефикасността и съкращава лечението и може да намали възможността за резистентност. Предлага се в дози от 300 mg/ден в продължение на 12 седмици.
Азитромицин. Това е метилово производно на еритромицин, което инхибира вътреклетъчните патогени, Gram + и - аеробни и анаеробни бактерии, включително P. acnes. Той е ефективен при лечението както на възпалителни, така и на невъзпалителни лезии на акне. Не е ясно дали неговата ефикасност се медиира от неговото антимикробно или противовъзпалително действие.
Той има благоприятен профил на безопасност. Неблагоприятните ефекти включват стомашно-чревни смущения, диария и гадене. Предложена доза 500 mg 3 пъти седмично в продължение на 12 седмици. Необходими са рандомизирани, контролирани проучвания, за да се препоръча оптимална доза.
Няма данни за резистентност на P. acnes към азитромицин, но поради високата бактериална резистентност към азитромицин в общата популация (20-27,4%), използването му като терапия от първа линия не се препоръчва. Трябва да се разглежда като алтернатива на конвенционалното лечение на акне.
Доксициклин. При пациенти с умерено акне е показано, че антимикробният доксициклин (20 mg 2 пъти на ден) намалява възпалителните и невъзпалителни лезии на акне, като не са открити устойчиви P. acnes.
Миноциклин. Миноциклин, прилаган в доза от 1 mg/kg за 12 седмици, е одобрен от FDA за лечение на умерено до тежко възпалително акне вулгарис при пациенти на възраст над 12 години.
Изотретиноин. (13 цис ретиноева киселина). Той направи революция в лечението на тежки акне. Това е единственото лекарство, което действа върху 4-те патогенни фактора на заболяването и е най-мощният инхибитор на производството на себум. Той е одобрен за лечение на тежко възлесто акне, полезен е за лечение на резистентни акне. Препоръчителната доза е 0,5-2,0 mg/kg/ден, въпреки че може да причини първоначално огнище. Това може да бъде сведено до минимум чрез започване на лечение с дози по-малки от 0,5 mg/kg/ден, за по-дълги периоди, с обща кумулативна доза от 120-150 mg/kg.
Нови и бъдещи изследвания са дългосрочните нискодозови режими на изотретиноин и нови формулировки на изотретиноин (микронизиран изотретиноин). Умерените дози изотретиноин имат предимството да намалят нежеланите ефекти, които са свързани с дозата.
Прекъсващи се умерени дози изотретиноин са предложени за възрастни с леко акне, което не реагира или което рецидивира бързо след лечение с перорални антибиотици. В проучване с 80 пациенти, изотретиноин се използва при 0,5 mg/kg/ден в продължение на една седмица на всеки 4 седмици в продължение на 6 месеца. Акнето отзвучава при 88% от пациентите, но 39% рецидивират в рамките на 12 месеца от лечението.
Друга интермитентна схема на изотретиноин, която е безопасна и ефективна при лечението на леко до умерено акне, се състои от изотретиноин 0,5-0,75 mg/kg/ден в продължение на една седмица, на всеки 4 седмици в продължение на 6 месеца (кумулативна доза 35 mg/kg).
Инсулинови сенсибилизиращи агенти:
Синдромът на яйчниците (PCOS) може да се прояви с акне като маркер за хиперандрогения.
Хиперинсулинемията изглежда важен фактор в много случаи на СПКЯ. Това е резултат от резистентност към ефектите на инсулина върху метаболизма на глюкозата, които могат да възникнат независимо от затлъстяването и свързани с хиперандрогенизъм. Инсулинът може директно да стимулира андроген-реагиращата пилозабайна единица.
Изглежда, че хиперинсулинемията е основен фактор за PCOS овариална дисфункция. Всяко лечение, което понижава нивата на инсулин, като загуба на тегло, ще понижи нивата на андроген.
Също така антидиабетни средства, които подобряват инсулиновата чувствителност, включително метформин и тиазолидиндиони, понижават нивата на инсулин и подобряват функцията на яйчниците и нивата на андроген. Инсулиновите сенсибилизиращи агенти не само подобряват метаболитните и менструални аномалии, свързани с СПКЯ, но също така се съобщава, че са ефективни при хирзутизъм и акне. Необходими са повече изследвания, за да се изясни механизмът на действие на тези агенти при акне.
Метформин. Това е бигуанид. Той инхибира производството на глюкоза и увеличава периферната чувствителност към инсулин, но не причинява хипогликемия. 1500 mg/дневна доза за 14 месеца намален хирзутизъм при жени с СПКЯ, подобрено леко акне, без промяна в екскрецията на себум.
Тридесет и девет жени с PCOS и хиперинсулинемия на гладно са получавали 1500 mg метформин в продължение на 12 седмици. С лечението инсулинът, свободният и общият тестостерон намаляват, подобрявайки клиничните признаци на хиперандрогения, като акне.
Тиазолидиндиони. Известни също като глитазони, те включват пиоглитазон и розиглитазон, те представляват относително нови лекарства, използвани за гликемичен контрол при пациенти със захарен диабет тип II. Използвани при лечението на хирзутизъм при жени с СПКЯ, те подобряват хиперинсулинемията независимо от загубата на тегло. Неблагоприятните ефекти включват наддаване на тегло, анемия и хепатотоксичност.