Нефротоксичност на околната среда и бъбреците от тежки метали

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Испански (pdf)
Статия в XML
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Нефрология (Мадрид)

версия В он-лайн версия ISSN 1989-2284 версия В отпечатана версия ISSN 0211-6995

Нефрология (Madr.) В том 32В №3В КантабрияВ В 2012

КРАТКИ ПРЕГЛЕДИ

Околна среда и бъбреци: Нефротоксичност на тежки метали

Бъбречно здраве и околна среда: нефротоксичност на тежки метали

Ернесто Сабат 1, М. Лудивина Роблес-Осорио 2

Понастоящем признаваме, че токсините от околната среда като кадмий, олово и арсен играят важна роля в развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Епидемиологичните проучвания показват силна връзка между излагането на тези метали и наличието на хронично увреждане на бъбреците. Физиопатологичните механизми зад металумицираното увреждане на бъбреците са сложни и някои аспекти на техния метаболизъм и механизми на увреждане остават неизвестни. Този преглед има за цел да анализира физиопатологичните механизми на бъбречно увреждане, дължащо се на кадмий, олово и арсен.

Ключови думи: Кадмий, олово, арсен.

Въведение

Целта на този преглед е да анализира епидемиологията, физиопатологията и клиничните прояви на нефротоксичност, свързани с тези метали.

Абсорбция и метаболизъм на двувалентни метали

Тежките метали се метаболизират в черния дроб, където се свързват с протеини с ниско молекулно тегло (

Нефротоксичност на кадмий

Епидемиология

J¤¤rup et al. 11 са изследвали 1021 души и са показали, че разпространението на намирането на маркера на тубуларно увреждане α1-микроглобулин е значително по-високо при тези с екскреция на Cd с урината във високи нормални граници (отношение на шансовете [ИЛИ]: 6, 95% доверителен интервал [CI]: 1,6-22). Noonan et al. 12 демонстрира същата връзка между високите нормални нива на Cd в урината и наличието на тубуларни маркери за увреждане NAG (N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза) и аланин аминопептидаза. Досега в литературата няма съобщения за ефектите на Cd върху прогресията на хроничното увреждане на бъбреците, въпреки че Hellstrom et al. 13 в проучване, проведено в Швеция, демонстрира по-висока честота на пациенти на диализа (OR: 18, 95% CI: 1,3-2,3) при хора с излагане на Cd спрямо тези, които не са изложени.

Патофизиология

Cd в храната се намира свързан с металотионин и фитохелатинови протеини (фитохелатините се намесват във вакуолното задържане на тежки метали в зеленчуците), които се разграждат от стомашните сокове, освобождавайки Cd за чревна абсорбция от DMT-транспортери. 1 и ZIP-8 17,18 .

В обращение той се свързва с албумин и се транспортира до черния дроб, където се свързва с глутатион (GSH) и металотиоин-1 (MT1). Комплексът Cd-MT1 се секретира в жлъчката и впоследствие се реабсорбира в кръвта чрез ентерохепаталната циркулация. Cd-MT1 е комплекс с ниско молекулно тегло (19 .

Само 10% от филтрирания Cd се реабсорбира в дисталните нефронови сегменти и е възможно хиперкалциуричният ефект на Cd да е следствие от инхибирането на активността на калциевите канали в дисталния канал 23 .

Фигура 1. Физиопатологични механизми на кадмиево нараняване на бъбреците
DMT-1: двувалентен метален транспортер-1; MT: металотионеин.

Клинични проявления

Основните ефекти на хроничното отравяне с Cd са увреждане на бъбреците, деминерализация на костите, артериална хипертония, промени в белодробната функция главно от обструктивен тип и различни видове рак (пикочен мехур, бял дроб).

Измерването на Cd в кръвта отразява остра експозиция, докато измерването на урината отразява бъбречната концентрация на това съединение и е полезно за оценка на хроничната експозиция 29 .

Превенцията е най-важният фактор за управление на експозицията на този метал, тъй като няма ефективно лечение за тази токсичност.

Нефротоксичност на оловото

Епидемиология

Първият докладван случай на нефротоксичност, свързан с Pb, е описан през 19 век и оттогава излагането на високи концентрации на Pb се счита за рисков фактор за развитието на артериална хипертония и бъбречно увреждане. Въпреки това, едва при последните проучвания беше признато, че излагането на дози, считани дори за „нормални“, има пряк ефект върху бъбречната функция и повишен риск от сърдечно-съдова заболеваемост 31 .

Menke и сътр. 32, въз основа на резултатите, получени от NHANES III и с 12-годишно проследяване на популацията, те показват, че колкото по-висока е концентрацията на Pb, толкова по-висока е смъртността, главно от сърдечно-съдовата етиология.

Има противоречия относно това кои трябва да се разглеждат като максимални нетоксични нива на Pb в кръвта и урината, тъй като има все повече доказателства, че нивата, считани преди за нетоксични, са свързани с по-висока заболеваемост и смъртност сред общата популация .

Патофизиология

Фигура 2. Патофизиологични механизми на бъбречно оловно нараняване
cGMP: цикличен гуанозин монофосфат; NFκβ: ядрен транскрипционен фактор-kβ.

Pb индуцира активиране на ядрения транскрипционен фактор-кβ, активирането на интрареналната ренин-ангиотензинова система и привличането на макрофаги, което генерира възпалителен процес в бъбречния интерстициум, който може да участва в развитието на увреждане на тубулоинтерстициума и в артериалното хипертония 39 .

Клинични проявления

Острото излагане на високи дози Pb може да причини увреждане на TCP, което клинично се проявява като аминоацидурия, глюкозурия и хиперфосфатурия. Други клинични прояви са хемолитична анемия, остри пристъпи на подагра, силна коремна болка («отравяне с олово») и енцефалопатия 43 .

Няма адекватно лечение за намаляване на повишените нива на Pb в кръвта, но хелатиращото лечение с EDTA (1 g в 200 ml 0,9% физиологичен разтвор, прилаган седмично в продължение на три месеца) помага за намаляване на токсичността от това съединение. Превенцията чрез намаляване на излагането на този метал е най-добрият начин да се избегнат високи нива в кръвта 35 .