Механизми за възстановяване на невроните при болестта на Алцхаймер Revista Española de Geriatría y
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Revista Española de Geriatría y Gerontología е Органът на изразяване на обществото, едно от обществата, което преживява най-голям ръст по отношение на броя на филиалите. Списание, основано през 1966 г., което го прави най-старото списание от специалността на испански език. Публикуват се предимно оригинални изследователски статии и рецензии, както и клинични бележки, доклади, протоколи и ръководства за действие, договорени от Обществото. Той обхваща всички области на медицината, но винаги от гледна точка на грижите за възрастния пациент. Работите следват процес на партньорска проверка, преглед от външни колеги.
Индексирано в:
Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS и MEDLINE/PubMed
Следвай ни в:
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Тази година се навършва век, откакто д-р Алцхаймер за първи път публикува своите микроскопични наблюдения върху патологичните промени, наблюдавани в хистологичните секции, получени от мозъка на пациент с неврологични изменения 1. Днес го познаваме като болест на Алцхаймер (AD) и знаем, че това е най-често срещаният тип деменция сред възрастното население, засягащ около 15 милиона души в света, със средна възраст след 60 години, ако Случаите са били добре описан при пациенти под 40-годишна възраст и честотата им нараства с възрастта. Продължителността на заболяването е различна и може да варира от 1 до 20 години. Класически се посочва, че средната продължителност при млади пациенти (50-60 години) е 6-8 години, а при по-възрастни пациенти (> 60 години) е 3-5 години. Средното време за преживяване до диагностициране зависи от съпътстващите фактори и свързаното състояние (8,1 години при AD и 6,7 при съдови деменции) 2 .
Въпреки високата честота на заболеваемост и смъртност, днес ни липсва ясен, ефективен и изключителен диагностичен метод за това състояние. Това е така, защото нямаме лабораторни техники, които да потвърждават наличието на болестта. Техники като позитронно-емисионна томография, фотонна емисионна томография и ядрено-магнитен резонанс помагат да се разбере еволюцията на пациентите, но в действителност те по-скоро служат за изключване на наличието на други заболявания. Например те допринасят за диференциалната диагноза на AD със съдова деменция 3 .
След това можем да заключим, че възможната диагноза на АД се поставя внимателно, след като се наблюдават редица симптоми, сред които са загуба на паметта и езикови нарушения; единственото потвърждение на заболяването след смъртта е наличието на невритни плаки и неврофибриларни заплитания в мозъка на пациентите.
Има доказателства, които изглежда показват, че при невродегенеративни заболявания, сред които е и АД, има намаляване на броя на клетките на определени невронални популации. По този начин намаляването на холинергичните неврони в хипокампуса и амигдалата е описано в AD. Спусъкът за тези процеси на клетъчна смърт е неизвестен, но е доказан факт, че добавянето към клетъчните култури на основния компонент на невритните плаки, като бета-амилоиден пептид (β-A), както 1-40, така и 1-42, е токсичен. Този факт послужи като основа за широко приетата амилоидогенна теория 4 .
В апоптотичните процеси са описани 3 етапа: активиране, разпространение и изпълнение 6. Тази последователност от събития се случва по подразбиране и е независима от типа клетка. Във фазата на активиране клетката получава сигнала и го предава във вътрешността си чрез участието на втори пратеник, като калций, реактивни кислородни форми (ROS) и ензимни комплекси 7. В AD няколко сигнала са постулирани като възможни тригери на апоптотични процеси, като β-A, глутамат, промени в микроскелета, причинени от протеина tau и мутации в пресенилин (PS), а в някои модели липсата на растежни фактори.
Степента на деменция обаче показва много ниска корелация с броя на амилоидните плаки, описани в мозъка на пациенти с AD 8, докато плътността на неврофиламентите изглежда отразява когнитивния статус. Неотдавнашни проучвания обаче показват, че концентрацията на разтворими β-A олигомери в мозъците на AD корелира с неврологичните промени 10 .
През последните години други нефармакологични подходи за лечение на АД придобиват значение. Това може да се осъществи, подобно на други невродегенеративни заболявания, чрез фармакологичен подход, благоприятстван от по-голямо познаване на клетъчните и молекулярните пътища, които се активират в експериментални модели на AD. И двете терапии споделят едни и същи цели: забавяне на влошаването, възстановяване на загубените функции или поддържането им и подобряване на качеството на живот.
Както и в други невропатологии, фармакологията има двоен подход, патофизиологичен и етиопатогенен, при AD.
Патофизиологичният подход се стреми да предотврати, забави или облекчи появата на симптомите на промяната в концентрациите на невротрансмитери, представяйки като основна цел поддържането на адекватни стойности на тези. При лечението на АД се набляга на ацетилхолин, въпреки че стойностите на други невротрансмитери също се променят. Фармакологията има 3 основни цели: а) да засили синтеза на ацетилхолин с лекарства като лецитин, алфосцерат и CDP-холин; б) активиране на никотиновите рецептори чрез агонисти като бетанехол, оксотремонин, ксаномелаин и самият никотин, и в) инхибиране на катаболизма на ацетилхолин, с използване на инхибитори на ацетилхолинестераза като такрин (в момента в употреба), донепезил, ривастигмин и галантамин.
Етиопатологичният подход има за цел да спре процесите на невронална смърт и да насърчи възстановяването на вече засегнатите клетъчни популации. За целта фармакологията фокусира усилията си върху изучаването на клетъчните и молекулярните пътища, участващи в процесите на апоптоза и особено важно в блокирането на активирането на който и да е от трите си етапа. Може би инхибирането на фазата на активиране е мястото, където се обединяват повечето усилия. По този начин са разработени лекарства, които инхибират извънклетъчните сигнали, като свързването на лиганд с неговия рецептор; пример са възбуждащите невротрансмитери и употребата на лекарства като наскоро въведения мемантин. Предприети са и подходи за блокиране на активирането на вторите пратеници, като Ca 2+, ROS и транскрипционни фактори.