ЛЕВОДОПА НА VADEMECUM IQB

ОПИСАНИЕ

ефекти леводопа

Леводопа (L-DOPA, L-3,4-дихидроксифенилаланин) е метаболитният предшественик на допамина, един от най-важните невротрансмитери. Това е най-ефективното лекарство при лечението на болестта на Паркинсон и неговите терапевтични и неблагоприятни ефекти са резултат от неговото декарбоксилиране в допамин чрез ензима декарбоксилаза. L-DOPA се дава вместо допамин, тъй като допаминът не може да премине кръвно-мозъчната бариера. За да се избегнат системните ефекти на допамин, леводопа се прилага в комбинация с карбидопа или бензеразид. .

Механизъм на действие: доказателствата показват, че симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпване на стриаталните допаминови отлагания. Тъй като допаминът очевидно не преминава кръвно-мозъчната бариера, приложението му е неефективно при лечението на болестта на Паркинсон. Въпреки това, леводопа, изомерът на леводопа на дихидрокси-фенилаланин (DOPA), който е предшественик на допамина, му позволява да премине кръвно-мозъчната бариера, превръщайки се в допамин в базалните ганглии.

Фармакокинетика: Пероралната леводопа се абсорбира бързо от тънките черва чрез ароматната аминокиселинна транспортна система. Аминокиселините в храната могат да променят усвояването им. Пиковите концентрации на лекарството в плазмата обикновено се появяват 1/2 до 2 часа след перорална доза. Полуживотът в плазмата е от 1 до 3 часа. Мембранният транспортер на ароматни аминокиселини улеснява навлизането на лекарството в централната нервна система (ЦНС), на това място може да има конкуренция между хранителните протеини и леводопа. В мозъка леводопа се превръща в допамин, главно в пресинаптичните терминали на допаминергичните неврони в стриатума. След освобождаване допаминът се транспортира в допаминергични терминали или постсинаптични клетки, където може да се съхранява отново в гранули (неврони) или да се метаболизира от МАО или КОМТ (неврони и неврони).

Основните уринарни метаболити на леводопа при човека са допамин и хомованилова киселина. В 24-часовата урина хомованиловата киселина представлява 13-42% от приложената доза леводопа.

ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА

Идиопатична болест на Паркинсон, пост-енцефалитен паркинсонизъм и паркинсонизъм след нараняване на нервната система от отравяне с въглероден окис или манган .

  • Възрастни: Оптималната дневна доза леводопа, т.е. дозата, която води до максимално подобрение с поносими странични ефекти, трябва да бъде внимателно определена за всеки отделен пациент. Обичайната начална доза е 0,5 g до 1 g на ден, разделена на две или повече дози, дадени с храна.
    След това общата дневна доза може да се увеличава постепенно с увеличаване на не повече от 0,75 g на всеки 3 до 7 дни в зависимост от поносимостта. Обичайната оптимална доза не трябва да надвишава 8 g/ден. При някои пациенти значителен терапевтичен отговор обикновено не се получава до 6 месеца лечение.

Когато се изисква обща анестезия, лечението с леводопа може да продължи, докато пациентът е в състояние да приема течности и лекарства през устата. Ако терапията е временно прекъсната, обичайните дози могат да бъдат приложени веднага след като пациентът е в състояние да вземе пероралното лекарство. Всеки път, когато терапията е прекъсвана за по-дълги периоди, дозата трябва да се коригира отново малко по малко.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Levodopa е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към лекарството и тесноъгълна глаукома.

Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) и леводопа не трябва да се прилагат едновременно. Тези инхибитори трябва да бъдат спрени 2 седмици преди започване на лечението с леводопа.

Тъй като леводопа може да активира злокачествен меланом, той не трябва да се използва при пациенти със съмнителни кожни лезии или анамнеза за меланом. .