Лаборатории Bagó; Нови лекарства при лечение на затлъстяване
Въведение
Нарастващото разпространение на затлъстяването заплашва да обърне подобряването на продължителността на живота през последните десетилетия.Освен това нарастването на детското затлъстяване е от особено значение. Затлъстяването увеличава риска от кардиометаболитни заболявания, деменция, бъбречни заболявания, рак, респираторни заболявания и остеоартрит. Следователно е необходимо спешно ефективно лечение. Интервенциите в начина на живот могат да бъдат ефективни, но при значителна част от пациентите са наблюдавани неподходящи реакции. Бариатричната хирургия води до трайно намаляване на теглото и дългосрочни ползи за здравето, но е свързана с нисък, но значителен риск от периоперативна смъртност, както и дългосрочни усложнения.
Фармакологични стратегии за намаляване на теглото
Затлъстяването е резултат от енергийния дисбаланс между доходите от калории и енергийните разходи, поддържани в продължение на няколко години.
Всички лекарства за затлъстяване имат поне един от следните ефекти: намаляват приема на храна или усвояването на хранителни вещества или увеличават енергийните разходи в състояние на покой или активност.
При повечето настоящи агенти основният механизъм за отслабване е намаленият апетит. Дъгообразното ядро на хипоталамуса играе критична роля в регулирането на апетита. Съдържа две популации от неврони, едната, която експресира свързания с агюти пептид (AgRP) и невропептид Y (NPY), които увеличават консумацията на храна, а другата, която експресира проопиомеланокортин (POMC) и кокаин и амфетамин регулиран транскрипт (CART), който инхибира поглъщането на храна. Като се има предвид полупропускливата кръвно-мозъчна бариера в този регион, периферните сигнали, показващи енергийния баланс, като глюкоза, инсулин, лептин, чревни пептиди - включително глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) -, YY пептид, окситомодулин и грелин, могат действат директно върху тези неврони и влияят на хранителното поведение. Невроналната активност на POMC също се модулира от допаминергични и серотонергични сигнали от други мозъчни региони и следователно се влияе от лекарства с действие върху централната нервна система, които действат върху тези невротрансмитери.
Апетитът се регулира не само от енергийното състояние, но и от факторите на околната среда и емоциите, като зрението и миризмата на храна. Тези стимули, свързани с възнаграждението, са интегрирани от мезокортиколимбичната система за възнаграждение, с допаминергични неврони в вентралната тегментална област, които се проектират към ядрото акумула и префронталната кора, където те влияят на хранителното поведение. Модулирането на сигнализирането на допаминергичната система за възнаграждение също е препоръчителен допълнителен механизъм за действие на някои подтискащи апетита.
Наскоро се увеличи интересът към потенциала за увеличаване на разхода на енергия в покой чрез фармакологично активиране на кафява мастна тъкан (TAP), което е доказано, че продължава да съществува и в зряла възраст на ниво шия и гърди. TAP изразява високи нива на разединяващ се протеин тип 1 (UCP-1), който отделя митохондриалното използване на субстрати от производството на АТФ, което води до енергийни разходи. Най-добрият активатор на активността на TAP е излагането на студ, въпреки че периферните фактори като катехоламини, тиреоиден хормон, глюкагон или фибробластен растежен фактор 21 (FGF-21) също са включени. Освен това, AgRP/NPY и POMC невроните контролират симпатиковата инервация на TAP, разкривайки централната роля на тази система в различни аспекти на енергийната хомеостаза. Това е от значение от терапевтична гледна точка, тъй като физиологичните и поведенчески компенсаторни реакции ограничават постигнатата загуба на тегло. Следователно леченията, насочени към двете части на енергийното уравнение, имат потенциал да бъдат по-ефективни.