Лаборатории Bagó; Фармакологично лечение на затлъстяване и вторична дислипидемия в
Въведение и цели
Увеличението на детското затлъстяване (OIJ) е довело до увеличаване на децата с липидни аномалии, особено с комбиниран дислипидемичен модел, характеризиращ се с хипертриглицеридемия, леко или липсващо повишаване на липопротеините, свързани с холестерола с ниска плътност (LDLc), и намалените липопротеини. свързан с холестерол с висока плътност (HDLc). В САЩ се изчислява, че през последните 3 десетилетия разпространението на OIJ се е увеличило от 4% на 20% и че между 2 и 19 години има 23,5 милиона деца (32%) с наднормено тегло и 12 милиона деца (17%) със затлъстяване.
Повишената OIJ е свързана с развитието на атеросклеротична болест при преадолесцентите. Отлагането на мазнини, най-ранната субклинична проява на атеросклероза, е установено в коронарните артерии на 2-годишни деца, а разпространението му във възрастовата група между 2 и 15 години се оценява на около 50%. Други рискови фактори, свързани с OIJ, включват инсулинова резистентност, дислипидемия и високо кръвно налягане, комбинация, наречена метаболитен синдром при възрастни.
Диетата и промяната в начина на живот са лечението от първа линия, в допълнение към медикаментозното лечение. Трудността да се поддържат здравословни навици с течение на времето (особено при юноши) е накарала лекарствената терапия да има видно място. Въпреки последните насоки, все още няма единен консенсус за фармакологичното лечение на дислипидемии при OIJ. От наличните понастоящем лекарства фибратите имат понижаващ холестерола ефект и са показали, че са ефективни при пациенти с OIJ, с хипертриглицеридемия и ниски нива на HDLc. Последните проучвания с гемфиброзил при деца с метаболитен синдром показват обещаващи резултати, но е необходима повече информация за дългосрочната ефикасност и безопасност, преди да може да бъде широко препоръчана.
Предвид трайното нарастване на OIJ, дислипидемии и атеросклеротични заболявания при деца и юноши, перспективите показват увеличаване на необходимостта от фармакологична интервенция при деца, за контрол на дислипидемии и намаляване на сърдечно-съдовия риск.
Целта на авторите беше да направят преглед на фармакологичните алтернативи за лечение на дислипидемии, на настоящите препоръки за деца и юноши с OIJ и на предизвикателствата за решаване в бъдеще.
Възможности за лечение на вторични дислипидемии при деца
Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини)
Инхибитори на абсорбцията на холестерол
Инхибиторите на абсорбция на холестерол (CHI) модифицират абсорбцията на холестерол в червата чрез блокиращ медиатор протеин-1, подобно на Niemann-Pick C1. Чрез намаляване на пристигането на холестерол в черния дроб, LDL рецепторите се регулират нагоре, което увеличава клирънса на LDL холестерол. Абсорбцията на триглицериди и мастноразтворими витамини не се влияе. IAC действат на нивото на чревния луминал, така че те причиняват малко неблагоприятни ефекти; основният е стомашно-чревният дискомфорт.
Единственото лекарство от този клас, което в момента се предлага на пазара, езетимиб, който може да се прилага самостоятелно или в комбинация със симвастатин. Доказан е холестерол-понижаващият ефект на езетимиб, но защитният анти-атеросклеротичен ефект не. Безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши са оценени в ограничен брой краткосрочни проучвания, в които е доказано, че то е ефективно и има широк диапазон на безопасност.
Производни на фибриновата киселина (фибрати)
Фибратите (гемфиброзил, фенофибрат) представляват клас лекарства, традиционно използвани за лечение на хипертриглицеридемия при възрастни. Механизмът на действие на фибратите е сложен. Смята се, че тези лекарства намаляват синтеза на триглицериди чрез повишено окисление на мастните киселини в мускулите и чрез намалена чернодробна липогенеза. Те също така повишават HDL холестерола чрез все още неизяснени механизми.
Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни разстройства. По-рядко са докладвани аномалии на чернодробните тестове, миопатия и рабдомиолиза. Опитът при педиатрични пациенти е ограничен, въпреки че употребата при деца изглежда ефективна и безопасна. Последните проучвания показват, че гемфиброзил понижава триглицеридите и повишава HDL холестерола при деца с метаболитен синдром, когато се използва заедно с диета и упражнения. Понастоящем употребата му е ограничена до деца с повишени нива на TG (> 500 mg/dl).